- Фармакотерапевтическая группа:
- Глюкокортикостероиды
- Офтальмологические средства
- Нозологическая классификация (МКБ-10):
- A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически
- A17.0 Туберкулезный менингит (G01*)
- B75 Трихинеллез
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C81 Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз)
- C82 Фолликулярная (нодулярная) неходжкинская лимфома
- C83 Диффузная неходжкинская лимфома
- C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
- C91 Лимфоидный лейкоз (лимфолейкоз)
- C92 Миелоидный лейкоз (миелолейкоз)
- C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа
- D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии
- D60.9 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия неуточненная
- D61.0 Конституциональная апластическая анемия
- D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- D86 Саркоидоз
- E05.5 Тиреоидный криз или кома
- E06 Тиреоидит
- E25.9 Адреногенитальное нарушение неуточненное
- E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
- E27.2 Аддисонов криз
- E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников
- E83.5.0* Гиперкальциемия
- G35 Рассеянный склероз
- G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы (атаки) и родственные синдромы
- G56.0 Синдром запястного канала
- H01.0 Блефарит
- H01.1 Неинфекционные дерматозы века
- H10.1 Острый атопический конъюнктивит
- H16.9 Кератит неуточненный
- H20 Иридоциклит
- H30.9 Хориоретинальное воспаление неуточненное
- H32.0 Хориоретинальное воспаление при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
- H44.1 Другие эндофтальмиты
- I01 Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца
- I21 Острый инфаркт миокарда
- I61 Внутримозговое кровоизлияние
- I63 Инфаркт мозга
- I95 Гипотензия
- I95.1 Ортостатическая гипотензия
- J38.4 Отек гортани
- J45 Астма
- J46 Астматический статус (status asthmaticus)
- J63.2 Бериллиоз
- J69.0 Пневмонит, вызванный пищей и рвотными массами
- J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках
- J95.4 Синдром Мендельсона
- K50 Болезнь Крона (регионарный энтерит)
- K51 Язвенный колит
- K72.0 Острая и подострая печеночная недостаточность
- K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная
- L10 Пузырчатка (пемфигус)
- L13.9 Буллезные изменения неуточненные
- L20 Атопический дерматит
- L21 Себорейный дерматит
- L23.9 Аллергический контактный дерматит, причина не уточнена
- L25.9 Неуточненный контактный дерматит, причина не уточнена
- L26 Эксфолиативный дерматит
- L29.3 Аногенитальный зуд неуточненный
- L30.9 Дерматит неуточненный
- L40 Псориаз
- L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)
- L43.9 Лишай красный плоский неуточненный
- L53 Другие эритематозные состояния
- L56 Другие острые изменения кожи, вызванные ультрафиолетовым излучением
- L63 Гнездная алопеция
- L91.0 Келоидный рубец
- L92.0 Гранулема кольцевидная
- L92.1 Некробиоз липоидный, не классифицированный в других рубриках
- L93.0 Дискоидная красная волчанка
- L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное
- M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
- M08 Юношеский (ювенильный) артрит
- M10.0 Идиопатическая подагра
- M19.9 Артроз неуточненный
- M32 Системная красная волчанка
- M33.2 Полимиозит
- M45 Анкилозирующий спондилит
- M65.9 Синовит и тендосиновит неуточненный
- M67.8 Другие уточненные поражения синовиальной оболочки и сухожилия
- M67.9 Поражение синовиальной оболочки и сухожилия неуточненное
- M71.9 Бурсопатия неуточненная
- M75.0 Адгезивный капсулит плеча
- M77.9 Энтезопатия неуточненная
- N04 Нефротический синдром
- R57.0 Кардиогенный шок
- R57.8 Другие виды шока
- R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках
- S05.0 Травма конъюнктивы и ссадина роговицы без упоминания об инородном теле
- S05.9 Травма неуточненной части глаза и орбиты
- T45.2 Отравление витаминами, не классифицированными в других рубриках
- T65.9 Токсическое действие неуточненного вещества
- T78.2 Анафилактический шок неуточненный
- T78.4 Аллергия неуточненная
- T79.4 Травматический шок
- T80.6 Другие сывороточные реакции
- T81.1 Шок во время или после процедуры, не классифицированный в других рубриках
- W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
- X20 Контакт с ядовитыми змеями и ящерицами
- X21 Контакт с ядовитыми пауками
- Y40-Y59 Лекарственные средства, медикаменты и биологические вещества, являющиеся причиной неблагоприятных реакций при терапевтическом применении
- Y47.2 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении производных хлора
- Z13.0 Специальное скрининговое обследование с целью выявления болезней крови и кроветворных органов, а также некоторых нарушений, вовлекающих иммунный механизм
Подробное описание
Фармакологическое действие
Тормозит реакции гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в соединительной ткани, в очаге воспаления. Уменьшает местную гиперемию и гипертермию кожи. Действие опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Предотвращает активацию фосфолипазы A2, стимулируя образование ее ингибитора — липомодулина и вследствие прямого воздействия на клеточные мембраны, нарушает синтез ПГ и выделение макрофагального хемотаксического фактора, ингибирует активацию тканевых кининов. Уменьшает миграцию макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления. Блокирует Fc-рецепторы на поверхности макрофагов для IgG и С3 компонента комплемента. Стабилизирует мембраны лизосом, предотвращая выделение лизосомальных ферментов. Подавляет альтерацию, экссудацию и пролиферацию. В больших дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, угнетает активность гиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров. Тормозит продукцию коллагеназы и активирует синтез ингибиторов протеаз. Блокирует синтез и высвобождение из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, подавляет различные стадии иммуногенеза, не оказывая митостатического действия. Повышает уровень гликогена в печени, тормозит выделение натрия и воды, увеличивает — калия. Влияет на белковый (вызывает отрицательный азотистый баланс за счет повышения катаболизма) и липидный обмены. Увеличивает ОЦК, гидрофильность тканей, повышает АД, оказывает противошоковое действие. Пороговая доза, приводящая к развитию синдрома Кушинга при длительном применении, составляет около 30 мг. При длительном применении развивается атрофия коры надпочечников, угнетается образование АКТГ и тиреотропного гормона гипофиза.
Гидрокортизона ацетат характеризуется медленно развивающимся, но более продолжительным, чем у водорастворимых препаратов, эффектом. Используется для введения в места повреждения, суставы и в мягкие ткани, где оказывает местное противовоспалительное действие, хотя возможно развитие системных гормональных эффектов. Лечебный эффект при внутрисуставном введении наступает в течение 6–24 ч и длится от нескольких дней до нескольких недель. Гидрокортизона натрия сукцинат обладает как метаболической, так и противовоспалительной активностью. После в/в введения действие проявляется через 1 ч, продолжительность его варьирует. Экскреция введенной дозы осуществляется в течение 12 ч. При необходимости поддержания высоких плазменных концентраций рекомендуется введение каждые 4–6 ч. Эта соль гидрокортизона быстро абсорбируется и при в/м введении экскретируется также, как и при в/в аппликации.
Хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax достигается через 1 ч. После в/м введения абсорбция происходит медленно (24–48 ч). Связывается с транскортином плазмы на 70–80%, с альбумином — 10%, около 10% находится в виде свободной фракции. Хорошо проникает через слизистые оболочки и гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно через почки в виде неактивных метаболитов. В плаценте метаболизируется около 70% гидрокортизона с образованием неактивной 11-кетоформы.
При применении глазной мази (в виде гидрокортизона ацетата) плохо проникает через роговицу во внутриглазную жидкость, но проникает в эпидермис и эпителий слизистой оболочки. После нанесения на кожу (в виде гидрокортизона ацетата и гидрокортизона 17-бутирата) накапливается в эпидермисе. В небольшой степени может абсорбироваться через кожу и оказывать системное действие. Абсорбировавшаяся часть метаболизируется в эпидермисе и затем — в печени. Метаболиты и незначительная часть гидрокортизона выводится с мочой или желчью.
Противопоказания
Гиперчувствительность (для кратковременного системного применения по жизненным показаниям является единственным противопоказанием).
Для системного применения. Системные микозы, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной или бактериальной природы (в настоящее время без соответствующей химиотерапии или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), в т.ч. простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая форма), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), активный и латентный туберкулез; иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция), поствакцинальный период, острый психоз, тяжелые формы артериальной гипертонии, декомпенсированный сахарный диабет тяжелого течения; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, дивертикулит; недавнее наложение кишечных анастомозов; пептическая язва; остеопороз, myastenia gravis,болезнь Иценко-Кушинга, тромбофилические состояния, почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Для внутрисуставного и периартикулярного применения: предшествующая артропластика, состояния после операции наложения кишечного анастомоза, беременность, грудное вскармливание.
При применении на кожу: бактериальные, вирусные и грибковые кожные заболевания, кожные проявления сифилиса, туберкулез кожи, опухоли кожи, нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны), розацеа, вульгарные угри, периоральный дерматит, поствакцинальный период, беременность, грудное вскармливание.
Для глазной мази: гнойные, вирусные, туберкулезные и грибковые заболевания глаз, трахома, первичная глаукома, нарушение целостности эпителия роговицы; период вакцинации, беременность, грудное вскармливание.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение кортикостероидов во время беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили). Женщин детородного возраста необходимо предупреждать о потенциальном риске для плода (кортикостероиды проходят через плаценту). Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, чьи матери во время беременности получали кортикостероиды (возможно развитие недостаточности надпочечников у плода и новорожденного). Не следует использовать часто, в больших дозах, на протяжении длительного периода времени.
Категория действия на плод по FDA — C.
Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение ЛС, особенно в высоких дозах (кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять рост, выработку эндогенных кортикостероидов и вызывать нежелательные эффекты у новорожденного). При использовании наружных форм гидрокортизона не следует наносить препарат на кожу молочной железы.
Побочные действия
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от способа, длительности применения, используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения ЛС.
Системные эффекты
Со стороны обмена веществ: задержка Na+ и жидкости в организме, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотистый баланс, гипергликемия, глюкозурия, увеличение массы тела.
Со стороны эндокринной системы: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций, таких как болезнь, травма, хирургическая операция); синдром Кушинга; подавление роста у детей; нарушения менструального цикла; снижение толерантности к углеводам; манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах у больных сахарным диабетом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, гиперкоагуляция, тромбоэмболия, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани с возможным разрывом сердечной мышцы, облитерирующий эндартериит, гематологические изменения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головки бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей, разрывы сухожилий, в первую очередь ахиллова.
Со стороны органов ЖКТ: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, рвота, повышение/снижение аппетита; после лечения кортикостероидами наблюдалось повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ в сыворотке крови; обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.
Со стороны кожных покровов:атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и экхимоз, эритема, повышенная потливость.
Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги, повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы — головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах); вертиго, головная боль, недомогание, психические нарушения; формирование задней субкапсулярной катаракты, увеличение внутриглазного давления, глаукома; стероидный экзофтальм.
Аллергические реакции: генерализованные (аллергический дерматит, крапивница, анафилактический шок) и местные.
Прочие: маскировка симптомов инфекционных заболеваний, синдром отмены; реакции в месте введения — жжение, онемение, боль, парестезия и инфицирование, гипер- или гипопигментация, образование рубцов; атрофия кожи и подкожной клетчатки, стерильный абсцесс.
При аппликации на кожу: раздражение, жжение, сухость кожи, местные аллергические реакции, в т.ч. гиперемия, отечность, зуд; при длительном применении, особенно под непроницаемые повязки или на больших участках кожи — системные побочные эффекты; стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии; развитие гиперкортицизма как проявление резорбтивного действия (в этих случаях препарат отменяют); при длительном применении возможно также развитие вторичных инфекционных поражений кожи, атрофических изменений, гипертрихоза.
Глазная мазь: аллергические реакции, жжение, инъецированность склер, повышение внутриглазного давления, экзофтальм; при нарушении целостности эпителия роговицы возможна задержка заживления и перфорация роговицы; при длительном применении — возможно развитие стероидной глаукомы; частые повторяющиеся курсы лечения могут привести к формированию задней субкапсулярной катаракты; присоединение вторичной инфекции.
Взаимодействие
Барбитураты, противоэпилептические и антигистаминные препараты снижают эффективность. НПВС повышают риск язвообразования в ЖКТ, парацетамол — гепатотоксичность. Гидрокортизон уменьшает уровень в крови салицилатов (повышает клиренс) и активность противодиабетических средств, изменяет эффективность антикоагулянтов. Сердечные гликозиды и некалийсберегающие диуретики потенцируют гипокалиемию, анаболические стероиды — повышение гидрофильности тканей. При сочетании с амфотерицином В возможно развитие дилатационного поражения миокарда и сердечной недостаточности.