Гадоверсетамид (МНН)

Фармакодинамика

Парамагнитные свойства обуславливают контрастное усиление при выполнении МРТ. Введение гадоверсетамида вызывает усиление сигнала в областях нарушения функции ГЭБ, обусловленного патологическим процессом или внутричерепными или спинномозговыми образованиями, а также в областях очаговых поражений печени с аномальной васкуляризацией, что обеспечивает бóльшую информативность визуализации по сравнению с данными МРТ без контрастного усиления. Оптимальное контрастное усиление обычно наблюдается в течение первых минут после введения (зависит от типа патологического процесса/ткани). Контрастное усиление обычно сохраняется до 45 мин после введения гадоверсетамида.

Фармакокинетика

Быстро распределяется во внеклеточной жидкости, Vd эквивалентен объему внеклеточной жидкости. Период полураспределения — около 13 мин, не связывается с белками плазмы, не метаболизируется. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации в течение 24 ч. T1/2 — 104 мин. Не проникает через интактный ГЭБ.

Повышенная чувствительность к гадоверсетамиду, версетамиду; почечная недостаточность (СКФ менее 30 мл/мин); детский возраст (до 2 лет); а также пациентам, перенесшим или ожидающим трансплантацию печени.

В период беременности применяют только в тех случаях, когда проведение контрастно усиленного исследования является крайне необходимым и нет возможности заменить его другими методами, и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. В период лактации кормление грудью следует прекратить и возобновить не ранее чем через 72 ч после введения гадоверсетамида.

RxList.com

Адекватные и строго контролируемые исследования применения гадоверсетамида у беременных женщин не проведены. Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

Радиоактивномеченый гадоверсетамид (¹⁵³Gd) экскретировался в молоко лактирующих крыс, получавших однократную в/в дозу 0,1 ммоль/кг. Женщинам следует прекратить грудное вскармливание и возобновить его не ранее чем через 72 ч после введения гадоверсетамида.

Организм в целом: лихорадка, озноб.

Список побочных реакций, встречавшихся у ≥1% пациентов

Со стороны нервной системы: головная боль — 9,4%, головокружение — 3,7%, изменения вкуса и обоняния — 13,5%, астения — 1,5%, боль в спине — 1,2%, парестезии — 2,2%.

Со стороны ССС: вазодилатация — 6,4%.

Со стороны пищеварительной системы (7,6%): боль в животе — 1,8%, тошнота — 3,2%, диарея — 1,9%, диспепсия — 1,2%.

Местные реакции (локальная болезненность или ощущение распирания в месте введения) (26,4%).

Следующие побочные реакции были отмечены у <1% пациентов

Общие: лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание, ригидность шеи, боль в шее, боль в тазу, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: аллергический конъюнктивит, отек Квинке, мультиформная эритема, зуд, сыпь, крапивница; редко — анафилактический шок.

Со стороны ССС: аритмия, боль в груди, гипертензия, гипотензия, бледность, сердцебиение, обморок, тахикардия, вазоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, повышенный аппетит, запор, сухость во рту, затрудненное глотание, отрыжка, метеоризм, повышенное слюноотделение, жажда, рвота.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, судороги в ногах, боль в мышцах, миастения, спазм.

Со стороны нервной системы: тревожность, повышенная возбудимость, ощущение страха, сонливость, спутанность сознания, деперсонализация, дистония, галлюцинации, гипертонус, парестезия, тремор, ослабление зрения, диплопия, гиперакузия, изменение обоняния, звон в ушах.

Со стороны органов дыхания: кашель, одышка, изменение голоса, носовое кровотечение, кровохарканье, ларингоспазм, бронхоспазм, фарингит, синусит.

Со стороны мочеполовой системы: расстройство мочеиспускания, олигурия, частое мочеиспускание.

Лабораторные показатели: тромбоцитопения, повышение содержания креатинина в сыворотке крови, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия.

Местные реакции: гиперемия, отек или воспаление в месте инъекции, тромбофлебит в месте инъекции.

Отмечались единичные случаи нефрогенного системного фиброза при использовании препаратов гадолиния у пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ менее 30 мл/мин).

RxList.com

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих испытаниях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.

Неблагоприятные реакции, описанные в этом разделе, наблюдались в общей сложности у 1309 пациентов (24 здоровых добровольца и 1285 пациентов в клинических испытаниях). Пациенты были в возрасте от 12 до 85 лет (средний возраст 50 лет) и 680 пациентов (52%) — мужского пола. Этническое распределение: 84% — представители европеоидной расы, 9% — негроидной, 3% — азиатской, и 4% — других.

В целом у 460 больных (35%) была отмечена, по меньшей мере, одна негативная реакция. Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее часто отмечаемые побочные реакции: дискомфорт, ассоциированный с инъекцией (26%), головная боль (9,4%), вазодилатация (6,4%), извращение вкуса (6,2%), головокружение (3,7%), тошнота (3,2%) и парестезия (2,2%).

Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов при введении гадоверсетамида (N=1309)

Дискомфорт, ассоциированный с инъекцией — 26,4%, головная боль — 9,4%, вазодилатация — 6,4%, извращение вкуса — 6,2%, головокружение — 3,7%, тошнота — 3,2%, парестезия — 2,2%, диарея — 1,9%, боль в животе — 1,8%, астения — 1,5%, реакции в месте введения — 1,5%, ринит — 1,5%, диспепсия — 1,2%, боль в спине — 1,2%, боль — 1%.

Постмаркетинговый опыт

Поскольку сообщения поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.

Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования гадоверсетамида:

- нефрогенный системный фиброз;

- аллергические реакции, включая бронхоспазм и отек гортани/глотки;

- судороги.

Фармацевтически несовместим с другими ЛС.

Симптомы: усиление проявлений описанных побочных эффектов (кроме аллергических реакций).

Лечение: симптоматическое. Удаляется из организма с помощью гемодиализа.