Выберите город
Вернуться
Добавить аптеку

Гидрохлоротиазид + Лизиноприл (МНН)

Описание
Фармакотерапевтическая группа:
Ингибиторы АПФ в комбинациях
Нозологическая классификация (МКБ-10):
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия

Подробное описание

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Лизиноприл

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку на миокард, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на РААС. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у больных ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект — через 6–7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес.

При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; антигипертензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияние на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 нед.

Лизиноприл и гидрохлоротиазид при одновременном применении оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияние на биодоступность и фармакокинетику каждого из активных компонентов комбинации.

Лизиноприл

После приема внутрь Cmax лизиноприла в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы крови. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25% при значительной межиндивидуальной вариабельности (6–60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного применения Т1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда СКФ уменьшается до величины <30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста Cmax и AUC в среднем в 2 раза выше по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

В небольшой степени проникает через ГЭБ.

Гидрохлоротиазид

Не подвергается метаболизму, быстро выводится через почки. T1/2 гидрохлоротиазида колеблется от 5,6 до 14,8 ч. После приема внутрь не менее 61% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам комбинации (в т.ч. к другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамидов); анурия; ангионевротический отек (в т.ч. в анамнезе при применении ингибиторов АПФ); гемодиализ с использованием высокопроточных мембран; гиперкальциемия; порфирия; прекома; печеночная кома; выраженная ХПН (Cl креатинина <30 мл/мин); обострение подагры; сахарный диабет (тяжелые формы); беременность; период грудного вскармливания; наследственный и идиопатический ангионевротический отек; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Применение комбинации гидрохлоротиазид + лизиноприл при беременности противопоказано.

Ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности оказывают неблагоприятное воздействие на плод (выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная гибель плода). За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Применение гидрохлоротиазида противопоказано в I триместре беременности.

В случае планирования или диагностирования наступившей беременности применение комбинации гидрохлоротиазид + лизиноприл следует немедленно прекратить.

При необходимости применения комбинации гидрохлоротиазид + лизиноприл в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов приведена в соответствии с рекомендациями ВОЗ по группам: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения).

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны пищеварительной системы: редко — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит; очень редко — интестинальный отек кишечника, боль в животе, анорексия, гастрит, гепатит, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Со стороны ССС: часто — выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию), боль в груди; редко — тахикардия, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения вследствие чрезмерной артериальной гипотензии.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, повышенная утомляемость, сонливость, нарушение сна, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — парестезии, астенический синдром, спутанность сознания, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель; редко — бронхоспазм, ринит, синусит, одышка, апноэ, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны мочеполовой системы: редко — снижение потенции; очень редко — уремия, олигурия/анурия, глюкозурия, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь, фоточувствительность, алопеция, кожный зуд, крапивница; очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, васкулит, псориаз.

Со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки и/или гортани, конечностей, реакции гиперчувствительности (имеются сообщения о симтомокомплексе, который может включать в себя лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные противоядерные антитела, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — мышечная слабость, артралгия/артрит.

Со стороны органов чувств: очень редко — преходящее нарушение остроты зрения, светобоязнь, ксантопсия.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения/агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.

Прочие: редко — общая слабость, астения, синдром Рейно, гинекомастия, обострение подагры, нарушение развития почек плода, гипогликемия; очень редко — сиалоаденит.

Лабораторные показатели: редко — гипергликемия, гиперурикемия и гиперкалиемия или гипокалиемия, повышение концентрации мочевины и креатинина, снижение гематокрита и Hb, повышение активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; очень редко — гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Взаимодействие

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие заменители поваренной соли: при одновременном применении с комбинацией лизиноприл + гидрохлоротиазид возможно увеличение риска развития гиперкалиемии, особенно у больных с ХПН.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекцию доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты: одновременное применение повышает гипотензивный эффект.

НПВС (в т.ч. индометацин), эстрогены: снижают антигипертензивное действие лизиноприла.

Препараты лития: одновременное применение с комбинацией лизиноприл + гидрохлоротиазид приводит к замедлению выведения лития и усилению его кардиотоксического и нейротоксического эффекта.

Антипсихотические средства (нейролептики): могут усиливать гипотензивный эффект лизиноприла.

Антациды, колестирамин или колестипол: одновременное применение приводит к снижению всасывания лизиноприла и гидрохлоротиазида в ЖКТ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. лизиноприла у пациентов, получающих препараты золота (натрия ауротиомалат) в/в, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение этих ЛС с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.

ГКС, адренокортикотропин, карбеноксолон, амфотерицин В: одновременное применение может усиливать нарушение баланса электролитов, особенно калия.

Ловастатин: одновременное применение с ловастатином повышает риск развития гиперкалиемии.

Циклоспорин: повышает риск нарушения функции почек и развития гиперкалиемии.

Соталол: при одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Из-за риска развития гипокалиемии необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и ЛС, вызывающих тахикардию типа «пируэт» (например некоторые антипсихотические и другие ЛС).

Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивный эффект некоторых средств для проведения общей анестезии.

Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивное действие лизиноприла.

Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии лизиноприла — к выраженному снижению АД.

Комбинация лизиноприл + гидрохлоротиазид ослабляет действие гипогликемических средств для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

Комбинация лизиноприл + гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Этанол: усиливает гипотензивный эффект лизиноприла и гидрохлоротиазида.

Метилдопа: при одновременном применении с метилдопой повышается риск развития гемолиза.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, тахикардия, учащенное дыхание, ощущение сердцебиения, брадикардия, кашель, головокружение, сухость слизистой оболочки полости рта, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида). В случае необходимости возможно применение ангиотензина II, при брадикардии — атропина или постановка искусственного водителя ритма. Необходим контроль диуреза, концентрации мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Гемодиализ эффективен.

Торговые наименования

Добавить аптеку

Внимание! Есть противопоказания, необходимо ознакомление с инструкцией или консультация врача.

Информация для совершеннолетних, о рецептурных препаратах для медицинских специалистов.

Поделиться Поделиться Поделиться Поделиться Поделиться Поделиться Поделиться
Для поиска укажите где вы
Федеральный округ
Центральный
Северо-Западный
Южный
Северо-Кавказский
Приволжский
Уральский
Сибирский
Дальневосточный
Регион
Населенный пункт