Гидрохлоротиазид + Триамтерен (МНН)

Фармакодинамика

Комбинация гидрохлоротиазид + триамтерен оказывает диуретическое и антигипертензивное действие.

Содержит гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты; обладает антигипертензивными свойствами. Не оказывает влияние на нормальное АД. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 нед.

Триамтерен — калийсберегающий диуретик, уменьшает проницаемость клеточных мембран дистальных канальцев для ионов натрия и усиливает их выведение с мочой без увеличения выведения ионов калия. Секреция ионов калия в дистальных канальцах понижается. В комбинации с гидрохлоротиазидом триамтерен способен уменьшить гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками, и усилить диуретический эффект гидрохлоротиазида. Диуретическое действие триамтерена после приема внутрь отмечается через 15–20 мин. Максимальный эффект — через 2–3 ч, длительность действия — 12 ч.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид всасывается из ЖКТ неполно (60–80% от принятой внутрь дозы), однако довольно быстро. Связь с белками плазмы крови — 40%, видимый Vd — 3–4 л/кг. Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Т1/2 — около 3–4 ч.

Гидрохлоротиазид не подвергается существенному метаболизму. Первичным путем его выведения является почечная экскреция (фильтрация и секреция) неизмененного ЛС. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.

Триамтерен быстро, но не полностью — 30–70% от принятой дозы — всасывается из ЖКТ. Умеренно (67%) связывается с белками плазмы крови. Cmax в плазме крови достигается через 2–4 ч. Биотрансформируется в печени с образованием как активных, так и неактивных метаболитов. T1/2 триамтерена в норме составляет 1,5–2 ч (при анурии — 10 ч), метаболитов — до 12 ч. Основной путь выведения триамтерена — с желчью через кишечник, вторичный — почками.

Повышенная чувствительность к компонентам комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен, сульфаниламидам; хроническая почечная недостаточность, тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин); анурия; острый гломерулонефрит; выраженная печеночная недостаточность; прекома; печеночная кома; гиперкалиемия; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Категория действия на плод по FDA — C.

Комбинация гидрохлоротиазид + триамтерен противопоказана к применению при беременности.

При необходимости применения комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Со стороны пищеварительной системы: сиаладенит, тошнота, рвота, диарея, боль и дискомфорт в эпигастральной области, коликообразные боли в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, панкреатит, холестатическая желтуха, острый холецистит.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, парестезии, анорексия, депрессия, нарушения сна, повышенная возбудимость.

Со стороны опорно-двигательной системы: напряжение мышц, мышечная слабость, судороги икроножных мышц.

Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе, обострение течения подагры, гипохлоремический алкалоз.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения, ухудшение уже имеющейся близорукости, уменьшение продукции слезной жидкости, ксантопсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь (в т.ч. геморрагическая), зуд, анафилактоидные реакции, покраснение кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, васкулит, обострение течения системной красной волчанки, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, тромбоз, эмболия.

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и отек легких).

Со стороны мочевыделителъной системы: нефролитиаз, интерстициальный нефрит.

Лабораторные исследования: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипомагнемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гипо- или гиперкалиемия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Прочие: повышенная утомляемость, лихорадка.

Гипотензивное действие усиливается при одновременном применении с другими гипотензивными, мочегонными, сосудорасширяющими, седативными ЛС (например барбитураты), ЛС, угнетающими функцию ЦНС (фенотиазины), трициклическими антидепрессантами или этанолсодержащими ЛС.

При одновременном применении ингибиторов АПФ в начале лечения возможно резкое снижение АД.

Гипотензивное и диуретическое действие гидрохлоротиазида может ослабевать под влиянием НПВС.

При одновременном применении с индометацином возможно развитие острой почечной недостаточности.

Усиливает нейротоксичность салицилатов.

Усиливает кардио- и нейротоксическое действие литийсодержащих ЛС.

Колестирамин и колестипол (ЛС, применяемые при гиперлипопротеинемии IIа типа) уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида из ЖКТ.

При одновременном назначении с метилдопой возможен гемолиз.

Гиперкалиемия может наблюдаться при одновременном приеме калийсодержащих ЛС, при лечении калийсберегающими ЛС (например спиронолактон) или определенными гипотензивными препаратами (ингибиторы АПФ).

Одновременный прием с глюкокортикоидами или слабительными ЛС может привести к гипокалиемии.

Хлорпропамид может привести к выраженной гипокалиемии.

Усиливает действие курареподобных миорелаксантов.

Усиливает действие и побочное влияние сердечных гликозидов при наличии дефицита калия и/или магния в организме.

Ослабляет действие гипогликемических ЛС, принимаемых внутрь, противопадагрических ЛС, а также норэпинефрина и эпинефрина.

Снижает выведение хинидина из организма.

Усиливает влияние цитостатиков на костный мозг.

Выраженность снижения потенции возрастает при одновременном приеме бета-адреноблокаторов.

При одновременном приеме с витамином D и кальцийсодержащими ЛС возможно возникновение гиперкальциемии.

При одновременном назначении с циклоспорином повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с теофиллином может возникнуть гипокалиемия.

Не следует применять одновременно с такролимусом из-за высокого риска развития гиперкалиемии.

Прогестерон усиливает действие комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен.

При одновременном приеме комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен с флуконазолом возможно повышение концентрации флуконазола.

Симптомы: выраженное снижение АД.

Лечение: симптоматическое.