Доксепин (МНН)

Ослабляет адренергическую передачу в синапсах ЦНС, блокирует обратный захват норадреналина. Обладает антихолинергическим, антисеротониновым и антигистаминным действием. Быстро и полно всасывается из ЖКТ, метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома P450 CYP2D6 до фармакологически активного диметилдоксепина, далее глюкуронидируется и экскретируется с мочой, T1/2 — 28–52 ч; распределяется по тканям, обнаруживается, в частности, в легких, сердце, мозге, печени. Снимает депрессию, повышает настроение, устраняет апатию, подавленность, состояние внутренней напряженности и страха. Оказывает терапевтическое действие при вегетативных нарушениях невротического происхождения. Отчетливо антидепрессивный эффект проявляется через 2–3 нед постоянного приема. Обладает спазмолитической активностью, умеренным периферическим сосудорасширяющим, миорелаксирующим и противосудорожным влиянием; не стимулирует ЦНС, не ингибирует МАО.

Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, AV-блокада, аденома предстательной железы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 12 лет).

Сухость во рту, тошнота, рвота, анорексия, нарушение вкусовых ощущений, афтозный стоматит, диарея, запор, задержка мочи, нарушение зрения, общая слабость, ощущение прилива крови к лицу, головокружение, шум в ушах, головная боль, сонливость, дезориентация, галлюцинации, парестезия, атаксия, экстрапирамидные нарушения, судороги, тремор, гипотензия, тахикардия, фотосенсибилизация, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, эозинофилия); редко — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, повышение или понижение либидо, отек яичек, гинекомастия (у мужчин), увеличение молочных желез, галакторея (у женщин), гипо- или гипергликемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, алопеция.

Циметидин повышает концентрацию в плазме и усиливает эффект. У больных сахарным диабетом при совместном применении с толазамидом возможно развитие выраженной гипогликемии. Хлорпромазин повышает вероятность развития гиперпирексии.

Сонливость, ступор, галлюцинации, нарушение зрения, расширение зрачков, сухость во рту, тошнота, угнетение дыхания, тяжелая артериальная гипотензия, кома, судороги, ригидность мышц, тахикардия, аритмии, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS).