Моэксиприл (МНН)

Блокирует АПФ, препятствует трансформации ангиотензина I в ангиотензин II и ослабляет эффекты последнего (сосудосуживающий, подавление синтеза ренина, повышение секреции альдостерона). Активность АПФ уменьшается на 80–90% в течение 2 ч и остается пониженной на 80% в течение 24 ч при назначении в дозе 15 мг. Тормозит деградацию брадикинина (эндогенный вазодилататор) и повышает его концентрацию в плазме. Понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце. Вызывает регресс гипертрофии и процессов ремоделирования миокарда левого желудочка, уменьшает риск инфаркта миокарда и внезапной смерти. Нормализует липидный обмен, незначительно повышает уровень калия в плазме. Предупреждает индуцируемую ангиотензином II стимуляцию активности остеокластов и резорбцию костной ткани (профилактика остеопороза). Антигипертензивный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 3–6 ч и сохраняется в течение 1 сут. При курсовом приеме значимое понижение АД регистрируется в первые 2–4 нед. Курсовое применение у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией понижает среднесуточное АД без изменения характера кривой АД и вариабельности ЧСС, при этом действие более выражено в дневное время. Высокоэффективен у больных с постменопаузной гипертензией. При длительном применении уменьшает симптомы сердечной недостаточности (увеличивает ударный объем, уменьшает ОПСС, повышает переносимость физических нагрузок) и улучшает качество жизни. Доказана целесообразность назначения в ранние сроки инфаркта миокарда. Обладает расовой специфичностью — у негроидов антигипертензивные свойства моэксиприла проявляются в меньшей степени (преобладает популяция с низким уровнем ренина) и повышен риск развития ангионевротического отека.

В опытах на мышах и крысах при дозах, в 14 и 27,3 раз превышающих МРДЧ, не оказывает канцерогенного действия. Не обладает мутагенными и генотоксическими свойствами, однако увеличивает частоту хромосомных аберраций при использовании в цитотоксических дозах у мелких грызунов. В дозах, в 0,7 и 90,9 раз превышающих МРДЧ, не оказывает неблагоприятного действия на репродуктивную функцию у кроликов и крыс. При использовании у беременных женщин во II и III триместрах увеличивал антенатальную и неонатальную смертность. У плодов и новорожденных отмечались гипотензия, анурия, почечная недостаточность, задержка окостенения скелета, незаращение Боталлова протока. Кроме этого, зарегистрированы случаи олигогидроамниона (вероятно вследствие понижения функции почек плода), ассоциированные с контрактурами конечностей плода, деформациями лицевого скелета и гипоплазией легких.

Плохо всасывается из ЖКТ (прием пищи понижает Cmax на 70% и AUC на 40%). Биодоступность при приеме внутрь — около 13%. Подвергается пресистемной биотрансформации и превращается в моэксиприлат, обладающий фармакологической активностью. Время достижения Cmax составляет 1,5 ч (моэксиприл) и 3–4 ч (моэксиприлат), Т1/2 — 1 ч и 2–9 ч, соответственно. Моэксиприлат на 50% связывается с белками плазмы. Объем распределения — 183 л. Моэксиприл и моэксиприлат метаболизируются до дикетопиперазиновых дериватов и др. метаболитов. Моэксиприлат имеет пролонгированную конечную фазу элиминации, отражающую медленное высвобождение из связи с АПФ. Cl моэксиприла составляет 441 мл/мин, моэксиприлата — 232 мл/мин. Выводится с фекалиями (53%: 52% — моэксиприлат и 1% моэксиприл) и с мочой (13%: 7% — моэксиприлат, 1% — моэксиприл и 5% — др. метаболиты). При почечной недостаточности увеличивается плазменная концентрация (удлиняется элиминация), на фоне нарушения функции печени увеличивается Cmax (на 50%) и AUC (на 120%) моэксиприла, уменьшается Cmax (на 50%) и увеличивается AUC (300%) моэксиприлата. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение плазменной концентрации на 30% и снижение Cl по сравнению с людьми молодого возраста (19–42 лет).

Гиперчувствительность к моэксиприлу или другим ингибиторам АПФ, выраженная артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.), беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, сердцебиение, боль в грудной клетке, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, гемолитическая анемия, лейко/нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (4,3%), головная боль, синкопе, цереброваскулярные расстройства, нарушения настроения и/или сна, зрения.

Со стороны органов ЖКТ: понижение аппетита, сухость во рту, нарушение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота, боль в животе, диарея (3,1%), запор, панкреатит, нарушение функции печени (желтуха, фульминантный некроз печени со смертельным исходом), изменение уровня трансаминаз.

Аллергические реакции: сыпь (1,6%), крапивница, ангионевротический отек (лица, губ, пальцев, глотки, гортани), фотосенсибилизация.

Со стороны мочеполовой системы: отеки, протеинурия, острая (бессимптомная) почечная недостаточность.

Со стороны респираторной системы: кашель (6,1%), фарингит (1,8%) и др. респираторные заболевания верхних дыхательных путей, ринит, синусит, бронхоспазм, диспноэ.

Прочие: болевой синдром — миалгия (1,3%), артралгия и др., гинекомастия, повышение концентрации билирубина, уровня щелочных фосфатаз, титра антинуклеарных антител, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Эффект усиливают (аддитивное действие) др. гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при системной абсорбции из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, алкоголь; ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики, средства, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен и др.), циклоспорин, калийсодержащие добавки и препараты, заменители соли, увеличивают риск развития гиперкалиемии. Миелодепрессанты повышают вероятность возникновения летальной нейтропении и/или агранулоцитоза.

Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов и угнетающее действие алкоголя на ЦНС; уменьшает признаки гиперальдостеронизма и гипокалиемию, вызванную диуретиками; повышает токсическое действие (увеличивает концентрацию) лития. Антациды повышают абсорбцию. Вероятность появления сухого кашля уменьшает интал (ингаляции).

Симптомы: гипотензия.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в). Мониторинг уровня креатинина и калия в плазме. В качестве специфического антидота рекомендуют ангиотензин II.

В случае пропуска приема последующую дозу не удваивают.