Выберите город
Вернуться
Добавить аптеку

Ниволумаб (МНН)

Описание

Подробное описание

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2).

PD-1-рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.

В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет 9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности 49,7%); средний Vss — 8 л (коэффициент вариабельности 30,4%); средний T1/2 — 26,7 дня (коэффициент вариабельности 101%). Cmax, Cmin и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2 нед в дозе 3 мг/кг составляла 57; 116 и 75,3 мкг/мл соответственно.

Метаболизм ниволумаба не описан, однако ввиду идентичности структуры ниволумаба и человеческого моноклонального антитела IgG4 предполагаемый путь метаболизма соответствует метаболизму эндогенного Ig — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела (от 34 до 162 кг), эта связь была признана клинически незначимой.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (Cl креатинина от 60 до <90 мл/мин/1,73 м2), средней (от 30 до <60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (<30 мл/мин и>15 мл/мин/1,73 м2) степенью почечной недостаточности в сравнении с пацентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина>90 мл/мин/1,73 м2). Не наблюдались клинически значимые различия в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен.

Нарушение функции печени

Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1–1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) и пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено. Фармакокинетика ниволумаба не изучалась у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,5–3×ВГН и ACT выше ВГН) и тяжелой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина более 3×ВГН и ACT выше ВГН).

Противопоказания

Гиперчувствительность; беременность и кормление грудью; возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований применения ниволумаба у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба. IgG4 может проникать через ГПБ, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение ниволумаба при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 мес после последнего введения ниволумаба женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.

Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям, попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении ниволумаба в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка применение ниволумаба при кормлении грудью противопоказано.

Побочные действия

При применении ниволумаба чаще всего отмечались иммуноопосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены терапии.

В клинических исследованиях с применением ниволумаба в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями были утомляемость (34%), сыпь (19%), зуд (14%), диарея (13%), тошнота (13%) и снижение аппетита (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени (степень 1 и 2).

Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получавщих терапию ниволумабом. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: часто — инфекция верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит, пневмония; редко — энцефалит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в т.ч. кисты и полипы): редко — гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: часто — инфузионные реакции1; нечасто — анафилактические реакции1, гиперчувствительность1.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто — недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; нечасто — дегидратация, метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечасто — полинейропатия; редко — синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, сухость глаз; нечасто — увеит.

Со стороны ССС: часто — повышение АД; нечасто — тахикардия, васкулит; редко — аритмия (включая желудочковую), мерцательная аритмия.

Со стороны дыхательной системы: часто — пневмонит1, одышка, кашель; нечасто — плеврит; редко — инфильтрация легких.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота; часто — колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечасто — панкреатит; редко — гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны печени и желчных путей: нечасто — гепатит1, гипербилирубинемия; редко — холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь2, зуд; часто — витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; нечасто — многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; редко — токсический эпидермальный некролиз3.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — костно-мышечная боль4, артралгия; нечасто — ревматическая полимиалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность1,3.

Общие нарушения и реакции на введение: очень часто — повышенная утомляемость; часто — повышение температуры тела, отеки (включая периферические); нечасто — боль в груди.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — снижение массы тела; часто — повышение активности трансаминаз, липазы, амилазы и ЩФ, повышение уровня креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия; нечасто — повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия. гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия; редко — гипермагнезиемия.

1Включая жизнеугрожающие побочные реакции.

2Включая пятнисто-папулезную, эритемную, зудящую, везикулезную, макулезную, кореподобную, папулезную, пустулезную, папуло-сквамозную, генерализованную сыпь, дерматит, акнеформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазоформный дерматит, медикаментозную сыпь.

3Включая побочные реакции с летальным исходом.

4Включая боль в спине, костную боль, мышечно-скелетную боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее и конечностях, спинальную боль.

Иммуногенность. Ниволумаб, как и другие моноклональные антитела, обладает иммуногенностыо.

У 11% пациентов, получавших терапию ниволумабом, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у двух пациентов (0,6%). Однако зависимость наличия антител в плазме крови и изменений фармакокинетических параметров, выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов не выявлена.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими ЛС не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.

Другие формы взаимодействия

Системная иммуносупрессия. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных ГКС и других иммунодепрессантов перед назначением терапии ниволумабом. После начала терапии ниволумабом ГКС и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуноопосредованных побочных реакций, вызванных воздействием ниволумаба на иммунную систему. Применение системных ГКС после начала лечения ниволумабом не снижает его эффективность.

Передозировка

Случаев передозировки выявлено не было.

Лечение: при передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.

Добавить аптеку

Внимание! Есть противопоказания, необходимо ознакомление с инструкцией или консультация врача.

Информация для совершеннолетних, о рецептурных препаратах для медицинских специалистов.

Для поиска укажите где вы
Федеральный округ
Центральный
Северо-Западный
Южный
Северо-Кавказский
Приволжский
Уральский
Сибирский
Дальневосточный
Регион
Населенный пункт