Нонаког альфа (МНН)

Фармакодинамика

Структурные и функциональные свойства рекомбинантного фактора свертывания крови IX сходны с эндогенным фактором свертывания крови IX. В процессе свертывания крови фактор IX активируется фактором свертывания крови VIIa в комплексе с тканевым фактором по внешнему механизму свертывания крови, а также фактором свертывания крови ХIа по внутреннему механизму свертывания крови. Активированный фактор свертывания крови IX в комбинации с активированным фактором свертывания крови VIII приводят к активации фактора свертывания крови X, который обеспечивает превращение протромбина в тромбин. Тромбин активизирует процесс преобразования фибриногена в фибрин с образованием кровяного сгустка.

У пациентов, страдающих гемофилией В, активность фактора свертывания крови IX значительно снижена, что требует проведения заместительной терапии, которая обеспечивает временную нормализацию содержания фактора IX и устранение геморрагических проявлений заболевания.

Фармакокинетика

Значение степени восстановления активности нонакога альфа находится в диапазоне от 32,2 до 55,9% и в среднем составляет (42±8,4)%. Введение 1 МЕ/кг нонакога альфа повышает активность циркулирующего фактора свертывания крови IX на 0,77–1,41 МЕ/дл (в среднем (1,05±0,21) МЕ/дл). С_mах нонакога альфа составляет 53,18 МЕ/дл (от 41,6 до 70,3 МЕ/дл). АUС_0–96 составляет 1069,9 МЕ·ч/дл. T1/2 варьирует от 16,5 до 33 ч (в среднем (24±7,7) ч). Среднее значение клиренса составляет 3,62 дл/ч.

Повышенная чувствительность к белкам хомячков, детский возраст до 6 лет (опыт применения отсутствует).

Влияние нонакога альфа на репродуктивную систему в ходе доклинических исследований на животных не оценивалось. Учитывая редкость возникновения гемофилии В у женщин, данные о применении фактора свертывания крови IX при беременности и кормлении грудью отсутствуют. Применять нонаког альфа у беременных женщин следует только при наличии жизненных показаний.

Применение нонакога альфа в некоторых случаях может сопровождаться развитием ряда побочных эффектов со следующей частотой: нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000). Наиболее значимыми побочными эффектами являются анафилаксия, флегмона, флебит и образование нейтрализующих антител.

Внутри каждой категории побочные эффекты перечислены в порядке снижения степени их серьезности.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, предобморочное состояние, изменение вкусового восприятия; редко — тремор, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота; редко — рвота, диарея.

Со стороны иммунной системы: нечасто — образование нейтрализующих антител (ингибиторов фактора свертывания крови IX) кратковременно в низком титре (см. «Меры предосторожности»); редко — гиперчувствительность, аллергические реакции, в т.ч. анафилаксия (см. «Меры предосторожности»), ларингоспазм, бронхоспазм или респираторный дистресс-синдром (диспноэ), свистящий кашель, снижение АД, ангионевротический отек, отек гортани, тахикардия, чувство стеснения в грудной клетке, крапивница, кожные высыпания, ощущение жжения в области нижней челюсти и черепа, озноб (дрожь), ощущение покалывания, приливы крови к лицу, заторможенность, беспокойство, сухой кашель или чихание, снижение четкости зрения (см. «Меры предосторожности»), аллергический ринит, слабость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, приводящий к гипоксии.

Общие нарушения и осложнения в месте введения: нечасто — флегмона, флебит, кожные и другие реакции в месте введения (в т.ч. жжение и ощущение стягивания), дискомфорт, боль в месте введения; редко — лихорадка.

Прочие: редко — дрожь, реакции фоточувствительности.

Изменения лабораторных показателей: нечасто — повышение активности АСТ, АЛТ, концентрации билирубина, активности КФК, ЩФ. Имеются данные о возможности развития цианоза.

Со стороны мочевыделительной системы: имеются данные о развитии инфаркта почки через 12 дней после введения нонакога альфа по поводу геморрагического состояния у 1 пациента с антителами к вирусу гепатита С.

Тромботические осложнения: на фоне лечения нонакогом альфа сообщалось о случаях развития тромбозов, в т.ч. угрожающего жизни синдрома верхней полой вены у новорожденных, находившихся в тяжелом состоянии и получавших нонаког альфа в виде длительной инфузии через центральный венозный катетер. Также зарегистрированы случаи тромбофлебита периферических вен и тромбоза глубоких вен преимущественно после длительных в/в инфузий, не зарегистрированных в качестве метода введения данного ЛС.

Неадекватный ответ и неадекватная степень восстановления активности фактора свертывания крови IX

Имеется информация о случаях неадекватного ответа и неадекватной степени восстановления активности фактора свертывания крови IX при применении нонакога альфа.

При развитии любых побочных эффектов, которые, предположительно, могут быть связаны с введением нонакога альфа, необходимо снизить скорость введения или приостановить его.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Случаи передозировки нонакога альфа не описаны.