Памидроновая кислота (МНН)

В костной ткани связывается с кристаллами гидроксиапатита (фосфаты кальция) костной ткани и препятствует их растворению. Тормозит пенетрацию в костную ткань предшественников остеокластов и их трансформацию в зрелые формы. Ингибирует индуцируемую злокачественными опухолями гиперактивность остеокластов и предотвращает остеолитическую деструкцию костей, возникающую вследствие опухолевого процесса. При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, в течение 7–10 дней нормализует биохимические параметры: снижает высвобождение фосфатов из костей, уровни кальция в сыворотке крови, отношения кальций/креатинин и гидроксипролин/креатинин в моче и др. При болезни Педжета редуцирует (до 50%) показатели сывороточной щелочной фосфатазы, гидроксипролина в моче и других биохимических маркеров процесса, в случае миеломной болезни и у онкологических больных с костными метастазами остеолитического типа замедляет развитие изменений скелета и снижает частоту возникновения последующих костных нарушений, включая патологические переломы и компрессии спинного мозга, уменьшает сопровождающий их болевой синдром. Способствует появлению признаков репарации остеолитических очагов, снижая потребность в лучевой терапии или операционных вмешательствах. На фоне обычной противоопухолевой терапии замедляет распространение костных метастазов, способствует развитию остеосклероза в пораженных участках.

После в/в 4-часовой инфузии онкологическим больным 30, 60 и 90 мг Cmax достигала 0,73, 1,44, 2,61 мкг/мл соответственно, средние значения общего Cl — 52–110 мл/мин, почечного Cl — 27–50 мл/мин, Т1/2 — 27–28 ч. Связывается с белками плазмы на 54%, повышение концентрации кальция способствует альбуминопексии. Не метаболизируется. Медленно (неопределенно долго) элиминируется только путем почечной экскреции. Элиминирование в большинстве мягких тканей происходит за 1–4 дня, печени и селезенке — за 6 мес, в костях — около 300 дней. Нарушение функции почек снижает скорость экскреции с мочой.

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции почек, беременность, кормление грудью, детский возраст.

Категория действия на плод по FDA — D.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, возбуждение, нарушение ориентации, бессонница или сонливость, судороги, летаргия (редко), клинические проявления гипокальциемии (парестезия, тетания, мышечный спазм), зрительные галлюцинации, конъюнктивит, увеит (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, ксантопсия (редко).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение и/или снижение АД, обострение болезней сердца (левожелудочковая или застойная сердечная недостаточность), анемия, лимфоцитопения, тромбоцитопения и лейкопения (в основном на фоне химиотерапии метастазов).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, запор/диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях), изменение функциональных печеночных проб (в отдельных случаях).

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности), ухудшение течения имеющихся заболеваний почек, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, спине, артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, отек Квинке, анафилактический шок (очень редко).

Прочие: повышение температуры тела (на 1–2 °C, обычно развивается в первые 48 ч после инфузии), генерализованная боль, гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, приливы, потливость); обострение заболеваний, вызванных вирусами Herpes simplex и Herpes zoster; гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокалиемия/гиперкалиемия, гипернатриемия, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке, местные реакции: болезненность, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения.

Совместим с противоопухолевыми препаратами. Кальцитонин ускоряет снижение уровня кальция в крови.

Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами, содержащими кальций (в т.ч. раствором Рингера).

Симптомы: гипокальциемия (парестезия, тетания, артериальная гипотензия).

Лечение: в/в введение кальция глюконата.