Парнапарин натрия (МНН)

Фармакодинамика

Парнапарин натрия обладает антитромботическим действием. In vitro и in vivo он подавляет в значительной степени фактор Xa, оказывает небольшое влияние на фактор IIa и АЧТВ. Антитромботическая активность (анти-Xa) превосходит антикоагулянтную (анти-IIa). Так, отношение анти-Xa/анти-IIa активности от 1,5 до 3 (в сравнении с гепарином, для которого это соотношение равно 1). Парнапарин натрия не обладает проагрегантным тромбоцитарным действием.

Фармакокинетика

Фармакокинетика парнапарина натрия линейная в интервале доз от 3200 до 12800 анти-Xa МЕ. После п/к введения однократной дозы максимальная анти-Xa-активность в плазме создается через 2–3 ч. Затем наблюдается снижение активности, которая однако через 12 ч после введения дозы все еще определяется. T1/2 около 6 ч. При повторном дозировании устойчивое состояние фармакокинетики наблюдается на 3-й день при применении в дозе 3200 анти-Xa МЕ 2 раза в день и на 4-й день при применении в дозе 6400 анти-Xa МЕ 1 раз а день.

Биодоступность парнапарина натрия, которую оценивают по анти-Xa МЕ активности, близка к 100%. AUC имеет линейную зависимость от дозы. При п/к пути введения фармакокинетический профиль анти-Xa-активности более благоприятен по сравнению с профилем при в/в введении, поскольку характеризуется более плавной кривой с наличием меньшего числа пиков и более медленным снижением активности. Парнапарин натрия распределяется в печени и почках. В печени метаболизируется до неактивных соединений и выводится из организма через почки.

Гиперчувствительность к парнапарину, гепарину и продуктам из свинины; проведение регионарной анестезин у пациентов, получающих парнапарин натрия с лечебной целью; состояния или заболевания, осложненные кровотечением, а также с повышенным риском кровотечения или предрасположенностью к кровотечениям, в т.ч. нарушения гемостаза (за исключением коагулопатии потребления, не обусловленной гепарином), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в период обострения, ангиодисплазии, хориоретинопатия, геморрагический инсульт; тромбоцитопения, индуцированная парнапарином натрия, в т.ч. в анамнезе; острый бактериальный эндокардит (за исключением эндокардита протеза); тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия: АД ≥180/100 мм рт. ст.; тяжелая черепно-мозговая травма в послеоперационном периоде; одновременное применение с салицилатами и другими НПВС, антиагрегантными ЛС (в т.ч. клопидогрел, дипиридамол), сульфинпиразоном и сочетание высоких доз парнапарина натрия с тиклопидином; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Проведенные исследования на животных не показали тератогенное и эмбриотоксическое действие парнапарина натрия. Убедительных данных о проникновении через плацентарный барьер и экскреции в грудное молоко нет. Однако поскольку полностью нельзя исключить риск токсического влияния парнапарина натрия на плод, при беременности следует принимать только в случае крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Иногда наблюдаются случаи тромбоцитопении, аллергические реакции, гематома и некроз кожи в месте инъекции. Некрозу кожи может предшествовать пурпура или эритематозные болезненные очаги с или без общих симптомов. Может наблюдаться повышение активности печеночных трансаминаз. В единичных случаях встречается спинномозговая или эпидуральная гематома, связанная с профилактическим применением препарата во время спинномозговой, эпидуральной и люмбальной пункции. Гематома вызывает различной степени тяжести неврологические нарушения, включая стойкий или необратимый паралич.

Лекарственные комбинации, которые не рекомендуются

Ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВС: повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия и повреждающего влияния на слизистую оболочку ЖКТ этих препаратов.

Тиклопидин: повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия.

Не рекомендуется совместное применение с высокими терапевтическими дозами парнапарина натрия. При применении вместе с низкими профилактическими дозами парнапарина натрия необходимо тщательное клиническое наблюдение и контроль за показателями свертывания.

Другие антиагрегантные ЛС (например клопидогрел, дипиридамол): повышен риск кровотечения.

Сульфинпиразон: повышен риск кровотечения.

Лекарственные комбинации, которые могут применяться с осторожностью

Пероральные антикоагулянты: усиление антикоагулянтного действия. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Чтобы оценить влияние этих препаратов на гемостаз, анализы крови следует брать перед назначением парнапарина натрия.

Системные ГКС: повышен риск кровотечения при приеме ГКС в высоких дозах более 10 дней из-за повреждения слизистой оболочки ЖКТ и прямого воздействия на стенку сосудов. Применение парнапарина натрия совместно с ГКС необходимо обосновать и проводить эту терапию под наблюдением врача.

Декстран (для парентерального применения): повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия. При совместном применении необходима коррекция дозы парнапарина натрия, чтобы снижение показателей свертывания крови было не более чем в 1,5 раза.

Эффект парнапарина натрия снижается при совместном применении с аскорбиновой кислотой, антигистаминными средствами, сердечными гликозидами, пенициллином (в/в введение), тетрациклином, производными фенотиазина.

Несовместимость

Парнапарин натрия — кислый полисахарид, который образует нерастворимые комплексы с основаниями. По этой причине раствор парнапарина натрия несовместим с растворами витамина К, витаминов группы В, гидрокортизона, гиалуронидазы, кальция глюконата, четвертичных аммониевых оснований, хлорамфеникола, тетрациклина и аминогликозидов.

Препараты салициловой кислоты, НПВС, непрямые антикоагулянты, глюкокортикоиды, антиагреганты повышают (взаимно) риск кровотечения.

Симптомы: при случайной передозировке может развиться кровотечение, которое не наблюдается при применении в терапевтических дозах.

Лечение: для нейтрализации действия необходимо назначить протамина сульфат в/в из расчета 0,6 мл протамина сульфата на 0,1 мл парнапарина натрия.