Пасиреотид (МНН)

Фармакодинамика

Как и природные пептидные гормоны соматостатин-14 и соматостатин-28 (подавляют секрецию гормона роста), пасиреотид оказывает фармакологическое действие, связываясь с рецепторами соматостатина. Известно пять разных подтипов человеческого рецептора к соматостатину (SSTR - human somatostatin receptor): SSTR 1, 2, 3, 4 и 5. Пасиреотид с высокой аффинностью связывается с четырьмя из пяти SSTR-рецепторов.

Рецепторы к соматостатину экспрессируются во многих тканях, в особенности в нейроэндокринных опухолях, которые секретируют избыток гормонов, в т.ч. АКТГ, при болезни Иценко-Кушинга. Благодаря способности прочно связываться с рецепторами соматостатина, пасиреотид может применяться для лечения заболеваний, которые характеризуются экспрессией данных рецепторов в тканях-мишенях.

Исследования in vitro показали, что клетки АКТГ-продуцирующей опухоли гипофиза, удаленной у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга, экспрессируют большое количество SSTR 5, в то время как другие подтипы рецепторов либо не экспрессируются вообще, либо экспрессируются в меньшем количестве. Пасиреотид связывается с SSTR-рецепторами клеток АКТГ-продуцирующих аденом гипофиза, что приводит к ингибированию секреции АКТГ. Высокое сродство к 4 из 5 подтипов рецепторов соматостатина, в особенности к SSTR 5, обусловливает возможность применения пасиреотида для эффективного лечения пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.

В клинических исследованиях пасиреотид уже через 1 мес показал снижение средней суточной концентрации кортизола в моче, и этот эффект сохранялся с течением времени. Отмечалось снижение сАД и дАД, ИМТ и концентрации общего Хс. Кроме того, на фоне лечения отмечено уменьшение клинической симптоматики: гиперемии лица, количества подключичной жировой клетчатки и жировой клетчатки в области спины.

Метаболизм глюкозы

При применении пасериотида в дозе 0,6 и 0,9 мг 2 раза в сутки у здоровых добровольцев было отмечено развитие гипергликемии со значительным снижением секреции инсулина и инкретиновых гормонов (например ГПП-1 и ГИП). Пасиреотид не влиял на чувствительность тканей к инсулину. В другом исследовании у здоровых добровольцев влияние пасиреотида на концентрацию глюкозы в крови изучали, сравнивая группы участников исследования, получавших пасиреотид в монотерапии или в комбинации с гипогликемическим ЛС (метформин, натеглинид, вилдаглиптин или лираглутид соответственно; препараты инсулина не были включены в исследование) на протяжении 7 дней. Гипогликемические ЛС из группы агонистов рецепторов ГПП-1 и ингибиторов ДПП-4 были наиболее эффективны для лечения гипергликемии, ассоциированной с применением пасиреотида.

Влияние на электрофизиологию сердца

Эффект пасиреотида на длину интервала QT оценивали в двух открытых контролируемых перекрестных исследованиях. Было показано, что пасиреотид влияет на интервал QTc, причем максимальное изменение средней длины этого интервала относительно исходного значения (после вычитания эффекта плацебо) наблюдалось через 2 ч после введения пасиреотида. На фоне применения пасиреотида наблюдалось снижение ЧСС; в случае применения пасиреотида в дозе 0,6 мг 2 раза в сутки максимальная разница по сравнению с плацебо наблюдалась через 1 ч (−10,39 мин⁻¹), а в случае применения пасиреотида в дозе 1,95 мг 2 раза в сутки — через 0,5 ч (−14,91 мин⁻¹). Преходящих или продолжительных эпизодов пируэтной тахикардии отмечено не было.

Удлинение интервала QT при применении пасериотида не опосредовано влиянием препарата на калиевые каналы сердца человека, кодируемые геном hERG (human ether-a-go-go-related gene). Эффект пасиреотида на процесс восстановления сердца оценивался при 24-часовом ЭКГ-мониторинге с целью определения его способности увеличивать риск возникновения аритмии.

Отмечено существенное улучшение параметров восстановления сердца при применении пасиреотида на фоне существующего удлинения интервала QT, что указывает на то, что обусловленное применением пасиреотида удлинение интервала QT не ассоциировано с риском развития аритмии. Количественный анализ морфологических параметров Т-зубца не выявил изменений, указывающих на нарушение пространственной однородности процесса реполяризации сердца.

Фармакокинетика

ВсасываниеУ здоровых добровольцев пасиреотид быстро всасывается после подкожного введения, и Tmax в плазме крови составляет 0,25–0,5 ч. Cmax и AUC приблизительно соответствуют дозе после однократного и многократного введения. Исследования по оценке биодоступности пасиреотида у человека не проводились.

Распределение

У здоровых добровольцев пасиреотид показывает большой кажущийся объем распределения (V_z/F>100 л). Распределение между кровью и плазмой не зависит от концентрации, пасиреотид преимущественно распределяется в плазме (91%). Пасиреотид умеренно связывается с белками плазмы (88%), причем связывание не зависит от концентрации.

Пасиреотид обладает низкой пассивной проникающей способностью, и вероятнее всего, является субстратом P-gp. Ожидается, что влияние P-gp на всасывание, распределение, метаболизм и экскрецию пасиреотида невелико. Пасиреотид не является субстратом BCRP, ОСТ1 (транспортера органических катионов 1) или ОАТР (органических полипептидов — транспортеров анионов) 1В1, 1В3, 2В1.

Метаболизм

Пасиреотид практически не метаболизируется в печени и почках. У здоровых добровольцев пасиреотид обнаруживается в плазме, моче и кале в основном в неизмененном виде.

Выведение

Пасиреотид выводится главным образом через кишечник и в небольших количествах почками. Было показано, что (55,9±6,63)% радиоактивной дозы выводится в первые 10 дней после приема, в т.ч. (48,3±8,16)% — через кишечник и (7,63±2,03)% — почками. Клиренс (CL/F) пасиреотида у здоровых добровольцев и пациентов с болезнью Иценко-Кушинга составляет приблизительно 7,6 и 3,8 л/ч соответственно.

При многократном п/к введении пасиреотид демонстрирует линейную дозозависимую фармакокинетику в диапазоне доз от 0,05 до 0,6 мг 1 раз в день у здоровых добровольцев и 0,3–1,2 мг 2 раза в день у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга. Рассчитанный эффективный Т1/2 у здоровых добровольцев составляет около 12 ч (в среднем от 10 до 13 ч для доз 0,05, 0,2 и 0,6 мг в день).

Популяционный анализ показал, что половая и расовая принадлежность не влияют на фармакокинетические параметры пасиреотида.

Особые категории пациентов

Пациенты в возрасте <18 лет. Эффективность и безопасность пасиреотида у пациентов <18 лет не установлена.

Пациенты>65 лет. Данные анализа применения пасиреотида у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга >65 лет дают основания полагать, что безопасность и эффективность его применения в данной популяции существенно не отличаются от применения у пациентов более молодого возраста.

Нарушение функции почек. В данной группе пациентов отдельных клинических исследований не проводилось. Однако, т.к. в выведении пасиреотида у человека почечный клиренс существенной роли не играет, значительное влияние функции почек на концентрацию пасиреотида в крови представляется маловероятным.

Нарушение функции печени. По данным клинического исследования, у пациентов с нарушением функции печени (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) при применении пасиреотида фармакокинетические показатели были заметно выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени: показатель AUC_inf повышался на 60 и 79%, Сmax — на 67 и 69%, a CL/F снижался на 37 и 44% соответственно.

Повышенная чувствительность к пасиреотиду; тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайлд-Пью); возраст до 18 лет; период грудного вскармливания.

Категория действия на плод по FDA — C.

Применение пасиреотида при беременности не изучалось. В исследованиях на животных показано, что пасиреотид может оказывать токсическое действие на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пасиреотид следует применять при беременности лишь в крайних случаях, если потенциальная польза превышает возможный риск.

В исследованиях пасиреотида у животных при его п/к введении показано, что он проникает в молоко лактирующих животных.

Неизвестно, проникает ли пасиреотид в грудное молоко у человека. Поскольку риск для ребенка, получающего пасиреотид с грудным молоком, исключить нельзя, в период грудного вскармливания применение пасиреотида противопоказано.

В клинических исследованиях II и III фазы пасиреотид получал 201 пациент с болезнью Иценко-Кушинга. За исключением случаев развития гипокортицизма и более тяжелой степени гипергликемии, профиль безопасности пасиреотида существенно не отличается от других аналогов соматостатина.

Большинство нежелательных явлений степени тяжести 3 и 4 были связаны с гипергликемией. Наиболее частыми (частота>10%) были диарея, тошнота, боль в животе, холелитиаз, гипергликемия, сахарный диабет, утомляемость и повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA_1c). Летальных исходов в ходе исследования не было.

Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.

Со стороны эндокринной системы: часто — надпочечниковая недостаточность.

Со стороны обмена веществ и нарушение питания: очень часто — гипергликемия, сахарный диабет; часто — сахарный диабет типа 2, снижение аппетита.

Со стороны сердца: часто — синусовая брадикардия, удлинение интервала QT.

Со стороны сосудов: часто — артериальная гипотония.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота; часто — рвота, боль в верхних отделах живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — холелитиаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакция в месте введения, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение HbA_1c; часто — повышение концентрации глюкозы в крови, повышение активности липазы, амилазы, гамма-глутамилтрансферазы, AЛT.

Описание отдельных нежелательных явлений

Нарушение метаболизма глюкозы. В исследовании III фазы у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга повышение концентрации глюкозы в плазме крови было наиболее частым лабораторным нарушением степени тяжести 3 (23,2% пациентов). У пациентов с нормогликемией на момент включения в исследование средний показатель HbA_1c увеличивался в меньшей степени, чем у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом.

В течение первого месяца лечения средние показатели концентрации глюкозы плазмы крови натощак обычно увеличивались, а в последующие месяцы снижались и стабилизировались. В течение 28 дней после отмены пасиреотида показатели концентрации глюкозы плазмы крови натощак и HbA_1c, как правило, снижались, но оставались выше исходных значений. Данные длительного наблюдения отсутствуют. В ходе клинических исследований по причине развития гипергликемии препарат был отменен у 3,1% пациентов, по причине развития сахарного диабета — у 2,5%.

Расстройства со стороны ЖКТ. Как и в случае других аналогов соматостатина, на фоне применения пасиреотида часто отмечались желудочно-кишечные расстройства. Обычно подобные явления характеризовались низкой степенью выраженности, не требовали вмешательства и разрешались на фоне продолжающегося лечения.Реакции в месте введения. В клинических исследованиях у 13,6% пациентов отмечались реакции в месте введения пасиреотида, среди них: боль в месте инъекции, эритема, гематома, кровоизлияние и зуд. Данные явления разрешались самопроизвольно и не требовали вмешательства.

Активность ферментов печени. На фоне применения пасиреотида, также как и на фоне применения других аналогов соматостатина отмечалось преходящее повышение активности ферментов печени. В большинстве случаев данные явления не сопровождались клинической симптоматикой, характеризовались низкой степенью выраженности и разрешались, несмотря на продолжение лечения. Было выявлено несколько случаев повышения активности AЛT (в 3 раза выше ВГН) и билирубина (в 2 раза выше ВГН), которые возникали в течение первых 10 дней после начала применения пасиреотида и разрешались на фоне прекращения лечения. Случаев лекарственного гепатита отмечено не было.

Активность ферментов поджелудочной железы. В клинических исследованиях на фоне приема пасиреотида отмечалось повышение активности липазы и амилазы, не сопровождавшееся клинической симптоматикой. Данные явления характеризовались низкой степенью выраженности и разрешались на фоне продолжения лечения. Тем не менее, развитие панкреатита следует считать возможной побочной реакцией аналогов соматостатина, т.к. желчнокаменная болезнь может быть ассоциирована с развитием острого панкреатита.

RxList.com

Следующие клинически значимые побочные реакции упоминаются в других разделах описания:

- гипокортицизм (см. «Меры предосторожности»);

- гипергликемия и диабет (см. «Меры предосторожности»);

- брадикардия и удлинение интервала QT (см. «Меры предосторожности»);

- повышение показателей печеночных тестов (см. «Меры предосторожности»);

- холелитиаз (см. «Меры предосторожности»);

- недостаточность гормонов гипофиза (см. «Меры предосторожности»).

Опыт клинических испытаний

Так как клинические испытания проводились с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

В общей сложности 162 пациента с болезнью Иценко-Кушинга получали пасиреотид в клинических исследованиях III фазы. В начале исследования пациенты были рандомизированы по двум группам, получавшим пасиреотид п/к 2 раза в день в дозе 0,6 или 0,9 мг. Средний возраст пациентов составил приблизительно 40 лет, число пациентов женского пола превалировало (78%). Основная часть пациентов имела персистирующую или рецидивирующую форму болезни Иценко-Кушинга (83%); некоторые пациенты (≤5%) в каждой из исследуемых групп получали предшествующее облучение гипоталамогипофизарной системы. Средняя экспозиция пасиреотида составила 10,4 мес, 68% пациентов получали пасиреотид по крайней мере 6 мес. В III фазе клинического иследования побочные реакции были отмечены у 98% пациентов. Наиболее часто (с частотой ≥20% в каждой группе) отмечались диарея, тошнота, гипергликемия, холелитиаз, головная боль, абдоминальная боль, повышенная утомляемость и сахарный диабет. Смертельные случаи в ходе данного исследования не отмечены. Серьезные побочные реакции наблюдались у 25% пациентов. У 17% пациентов отмечены побочные реакции, приведшие к прекращению исследования.

Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся с общей частотой более 5% в рандомизированных группах и в исследовании в целом. Побочные реакции ранжированы по частоте встречаемости, наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции приведены первыми. Данные представлены через точку с запятой в следующем порядке (число случаев (доля от числа участников, %): группа получавших пасиреотид в дозе 0,6 мг 2 раза в день (N=82); группа получавших пасиреотид в дозе 0,9 мг 2 раза в день (N=80); в целом по обеим группам (N=162).

Диарея — 48 (59%); 46 (58%); 94 (58%).

Тошнота — 38 (46%); 46 (58%); 84 (52%).

Гипергликемия — 31 (38%); 34 (43%); 65 (40%).

Холелитиаз — 25 (30%); 24 (30%); 49 (30%).

Головная боль — 23 (28%); 23 (29%); 46 (28%).

Абдоминальная боль — 19 (23%); 20 (25%); 39 (24%).

Повышенная утомляемость — 12 (15%); 19 (24%); 31 (19%).

Сахарный диабет — 13 (16%); 16 (20%); 29 (18%).

Реакции в месте введения — 14 (17%); 14 (18%); 28 (17%).

Назофарингит — 10 (12%); 11 (14%); 21 (13%).

Алопеция — 10 (12%); 10 (13%); 20 (12%).

Астения — 13 (16%); 5 (6%); 18 (11%).

Увеличение уровня HbA_1c — 10 (12%); 8 (10%); 18 (11%).

Увеличение уровня АЛТ — 11 (13%); 6 (8%); 17 (10%).

Увеличение уровня гамма-глутамил трансферазы — 10 (12%); 7 (20%); 17 (10%).

Периферический отек — 9 (11%); 8 (10%); 17 (10%).

Боль в верхней части живота — 10 (12%); 6 (8%); 16 (10%).

Понижение аппетита — 7 (9%); 9 (11%); 16 (10%).

Гиперхолестеринемия — 7 (9%); 9 (11%); 16 (10%).

Гипертензия — 8 (10%); 8 (10%); 16 (10%).

Головокружение — 8 (10%); 7 (9%); 15 (9%).

Гипогликемия — 12 (15%); 3 (4%); 15 (9%).

Сахарный диабет типа 2 — 10 (12%); 5 (6%); 15 (9%).

Беспокойство — 5 (6%); 9 (11%); 14 (9%).

Грипп — 9 (11%); 5 (6%); 14 (9%).

Бессонница — 3 (4%); 11 (14%); 14 (9%).

Миалгия — 10 (12%); 4 (5%); 14 (9%).

Артралгия — 5 (6%); 8 (10%); 13 (8%).

Зуд — 6 (7%); 7 (9%); 13 (8%).

Увеличение уровня липазы — 7 (9%); 5 (6%); 12 (7%).

Запор — 7 (9%); 4 (5%); 11 (7%).

Гипотензия — 5 (6%); 6 (8%); 11 (7%).

Рвота — 3 (4%); 8 (10%); 11 (7%).

Боль в спине — 4 (5%); 6 (8%); 10 (6%).

Сухость кожи — 5 (6%); 5 (6%); 10 (6%).

Удлинение интервала QT на ЭКГ — 5 (6%); 5 (6%); 10 (6%).

Гипокалиемия — 6 (7%); 4 (5%); 10 (6%).

Боль в конечностях — 6 (7%); 4 (5%); 10 (6%).

Синусовая брадикардия — 8 (10%); 2 (3%); 10 (6%).

Вертиго — 4 (5%); 6 (8%); 10 (6%).

Вздутие живота — 4 (5%); 5 (6%); 9 (6%).

Надпочечниковая недостаточность — 4 (5%); 5 (6%); 9 (6%).

Увеличение уровня АСТ — 6 (7%); 3 (4%); 9 (6%).

Увеличение уровня глюкозы в крови — 6 (7%); 3 (4%); 9 (6%).

Другими значимыми побочными реакциями, возникавшими с частотой менее 5%, были анемия (4%), повышение уровня амилазы в крови (2%) и увеличение ПВ (2%).

Нарушения со стороны ЖКТ

В исследовании III фазы часто сообщалось о нарушениях со стороны ЖКТ, преимущественно в виде диареи, тошноты, абдоминальной боли и рвоты. Такие побочные реакции начинали развиваться главным образом в первый месяц лечения пасиреотидом и не требовали вмешательства.

Гипергликемия и диабет

В исследовании III фазы часто сообщалось о побочных реакциях, связанных с гипергликемией. Для всех пациентов такие реакции включали гипергликемию (40%), сахарный диабет (18%), увеличение уровня HbA_1c (11%) и сахарный диабет типа 2 (9%). В основном увеличение уровня глюкозы в плазме крови натощак и HbA_1c наблюдалось вскоре после начала лечения пасиреотидом и сохранялось в ходе лечения. В группе пациентов, получавших пасиреотид в дозе 0,6 мг, средний уровень глюкозы в плазме крови натощак увеличился с 98,6 мг/дл (исходный уровень) до 125,1 мг/дл на 6-й месяц лечения. В группе получавших пасиреотид в дозе 0,9 мг увеличение от исходного уровня в 97 мг/дл составило до 128 мг/дл на 6-й месяц. Аналогичное увеличение уровня HbA_1c в указанных группах составило от 5,8 до 7,2% и от 5,8 до 7,3% соответственно (см. «Меры предосторожности»).

За один месяц после отмены пасиреотида средние уровни глюкозы в плазме крови натощак и HbA_1c уменьшались, но оставались выше исходного уровня. Данные более длительного наблюдения недоступны.

Повышение показателей печеночных тестов

В исследовании III фазы у пациентов, получавших пасиреотид, наблюдалось транзиторное повышение средних значений уровня аминотрансферазы. Средние значения возвращались к исходному уровню к 4-му месяцу лечения. Данные повышения не были связаны с клиническими симптомами заболевания печени.

В программе клинических исследований пасиреотида у 4 пациентов наблюдалось параллельное повышение уровня АЛТ>3×ВГН и билирубина>2×ВГН, 1 пациент был с болезнью Иценко-Кушинга и 3 — здоровые добровольцы (см. «Меры предосторожности»). Во всех четырех случаях эти повышения не были замечены в первые 10 дней лечения. Во всех этих случаях повышения уровня общего билирубина сопутствовали или предшествовали повышению уровня трансаминазы. У пациента с болезнью Иценко-Кушинга развилась желтуха. При отмене пасиреотида отклонения лабораторных показателей разрешились во всех четырех случаях.

Гипокортицизм

В исследованиях III фазы у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга были отмечены случаи гипокортицизма (см. «Побочные действия»). Большинство этих случаев разрешалось уменьшением дозы пасиреотида и/или добавлением краткосрочной терапии ГКС в низких дозах (см. «Меры предосторожности»).

Реакции в месте введения

Реакции в месте введения наблюдались у 17% пациентов, участвовавших в исследовании III фазы по применению пасиреотида при болезни Иценко-Кушинга. Такие случаи чаще всего отмечались как боль в месте введения, эритема, гематома, геморрагия и зуд. Эти случаи разрешались спонтанно и не требовали вмешательства.

Функция щитовидной железы

У 7 пациентов, принимавших участие в исследовании III фазы по изучению применения пасиреотида при болезни Иценко-Кушинга, были отмечены случаи гипотиреоидизма. Все 7 пациентов имели в начале исследования уровень ТТГ близкий к НГН или меньше, что исключает возможность установить убедительную связь между этим побочным явлением и применением пасиреотида.

Другие отклонения лабораторных показателей

У пациентов, получавших пасиреотид в клинических исследованиях, наблюдалось асимптоматическое и обратимое повышение уровня липазы и амилазы. Панкреатит является потенциальной побочной реакцией, связанной с применением аналогов соматостатина, из-за связи между холелитиазом и острым панкреатитом.

Наблюдалось незначительное увеличение уровня Hb, которое оставалось в пределах нормы. Также отмечено повышение уровня ПВ и частичного тромбопластинового времени по сравнению с исходным уровнем у 33 и 47% пациентов соответственно. Эти повышения были минимальными.

Данные лабораторные отклонения не представляют клинической значимости.

Пасиреотид в умеренной степени связывается с белками плазмы, лишь в небольшой степени подвергается метаболизму. Пасиреотид является субстратом P-gp, но не ингибитором или индуктором P-gp. Нет данных, позволяющих предполагать, что в терапевтических концентрациях пасиреотид является:

- субстратом, ингибитором или индуктором цитохрома Р450;

- субстратом BCRP, ОСТ1 или ОАТР1В1, 1ВЗ, 2В1;

- ингибитором УДФ-ГТ1A1, белков-переносчиков ОАТ1 или ОАТЗ, ОАТР1В1 или 1ВЗ, ОСТ1 или ОСТ2, P-gp, BCRP, белка-переносчика MRP2 или ВSEP (экспортирующей помпы желчных кислот).

В исследовании влияния ингибитора P-gp на фармакокинетику пасиреотида, при его п/к введении одновременно с применением верапамила, у здоровых добровольцев не отмечено изменение показателей биодоступности пасиреотида.

Фармакокинетические взаимодействия, влияющие на эффект пасиреотида. Существует риск увеличения С_mах пасиреотида при одновременном применении с ингибиторами P-gp (кетоконазол, циклоспорин, верапамил, кларитромицин), клинического подтверждения данного эффекта нет.

Фармакокинетические взаимодействия, влияющие на эффект сопутствующих ЛС. Немногочисленные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина опосредованно (через подавление секреции СТГ) могут снижать клиренс веществ, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450. Имеющиеся данные не позволяют исключить подобный эффект и у пасиреотида. Пасиреотид следует с осторожностью применять одновременно с ЛС, имеющими узкий терапевтический индекс и метаболизирующимися преимущественно при участии изофермента CYP3A4 (хинидин, терфенадин).

В исследовании на собаках показано, что пасиреотид снижает концентрацию циклоспорина в крови за счет уменьшения всасывания последнего в кишечнике. Имеет ли место подобное взаимодействие у человека, неизвестно. В этой связи, в случае применения пасиреотида одновременно с циклоспорином может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина.

Немногочисленные данные для других аналогов соматостатина позволяют предположить, что в случае применения пасиреотида одновременно с бромокриптином биодоступность последнего увеличивается.

Лекарственные средства, влияющие на интервал QT. Пасиреотид следует с осторожностью применять одновременно с антиаритмическими и другими ЛС, способными удлинять интервал QT: антиаритмические ЛС (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), отдельные антибактериальные ЛС (эритромицин для в/в применения, кларитромицин, моксифлоксацин), отдельные антипсихотические ЛС (хлорпромазин, тиоридазин, флуфеназин, галоперидол, тиаприд, амисульприд, сертиндол, метадон), некоторые блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов (терфенадин, астемизол, мизоластин), противомалярийные ЛС (хлорохин, галофантрин, лумефантрин), некоторые противогрибковые ЛС (кетоконазол).

Рекомендуется также контролировать ЧСС у пациентов, принимающих одновременно пасиреотид и ЛС, вызывающие брадикардию: бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол, соталол), м-холиноблокаторы (ипратропия бромид, оксибутинин), БКК (верапамил, дилтиазем, бепридил) и антиаритмические ЛС.

Инсулин и пероральные гипогликемические ЛС. Пациентам, получающим инсулин или пероральные гипогликемические ЛС, может потребоваться коррекция дозы (увеличение или уменьшение) данных ЛС после начала лечения пасиреотидом.

RxList.com

Влияние других ЛС на пасиреотид

ЛС, пролонгирующие интервал QT. Совместное применение ЛС, пролонгирующих интервал QT, и пасиреотида может оказать аддитивный эффект на пролонгацию интервала QT. Следует соблюдать осторожность при совместном применении пасиреотида и ЛС, пролонгирующих интервал QT (см. «Меры предосторожности»).

Влияние пасиреотида на другие ЛС

Циклоспорин. Совместное применение циклоспорина и пасиреотида может уменьшить относительную биодоступность циклоспорина, и вследствие этого может потребоваться коррекция дозы циклоспорина для поддержания его терапевтического уровня.

Бромокриптин. Совместное применение аналогов соматостатина и бромокриптина может увеличить уровень бромокритина в крови. Может потребоваться уменьшение дозы бромокриптина.

У пациентов, получавших пасиреотид п/к, случаев передозировки отмечено не было. У здоровых добровольцев, получавших пасиреотид в дозах до 2,1 мг 2 раза в сутки, в качестве побочного явления часто отмечалась диарея.

В случае передозировки пасиреотида следует, основываясь на состоянии пациента, начать соответствующее симптоматическое лечение и проводить его до разрешения симптомов.