Пиндолол (МНН)

Блокирует бета₁- и бета₂-адренорецепторы, обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тормозит центральную симпатическую импульсацию, снижает чувствительность периферических тканей к катехоламинам и секрецию ренина. Урежает ЧСС, снижает сердечный выброс, ОПСС, сАД и скорость спонтанного возбуждения синусного и эктопических водителей ритма. Уменьшает работу сердца и потребление миокардом кислорода. Корректирует агрессивное поведение. Снижает внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме (местная аппликация раствора). Не влияет на показатели липидного обмена. Гипотензивный эффект развивается через 1 нед и достигает максимума в течение 4–6 нед.

Быстро и полностью (более чем на 95%) всасывается из ЖКТ, биодоступность — 87%. Cmax достигается через 1 ч. На 40% связывается с белками плазмы и сорбируется на эритроцитах. Объем распределения — 2–3 л/кг. Проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный, секретируется в грудное молоко. T1/2 составляет 3–4 ч (при циррозе печени — 2,5–30 ч, нарушении функции почек — 3–11,5 ч, в пожилом возрасте — 7–15 ч). Экскретируется с мочой в неизмененном виде (35–40%) и в виде глюкуронидов и сульфатов (60–65%). У больных с почечной недостаточностью T1/2 и объем распределения зависят от степени нарушения функции почек, так при Cl креатинина ниже 20 мл/мин менее 15% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде.

В экспериментальных исследованиях при введении крысам и кроликам доз, в 50 и 100 раз превышающих максимальные рекомендуемые для человека, в течение 2-х лет не обнаружено признаков канцерогенности. В дозе 10 мг/кг не влияет на показатели фертильности и репродуктивную функцию крыс. При дозах 30–100 мг/кг угнетает сперматогенез и повышает частоту пренатальной гибели плода.

Гиперчувствительность, бронхиальная астма, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, легочное сердце, AV-блокада II и III степени, артериальная гипотензия (сАД ниже 100 мм рт. ст.), выраженная брадикардия (менее 45–50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, беременность, кормление грудью.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница (10%), головокружение (9%), утомляемость (8%), беспокойство (7%), увеличение числа или появление странных сновидений (5%), слабость (4%), парестезии (3%), нарушение ориентации во времени и пространстве, депрессия, кратковременная амнезия, эмоциональная лабильность, галлюцинации, изменение зрения, ощущение дискомфорта в глазах.

Со стороны мочеполовой системы: отеки (6%), менее чем в 2% случаев — импотенция, поллакиурия.

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (4%), тошнота (5%), диарея (2%), рвота (2%), ишемический колит, тромбоз мезентериальной артерии.

Со стороны респираторной системы: одышка (5%), боль в грудной клетке (3%), ларинго- и бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): менее чем в 1% случаев — сердцебиение, сердечная недостаточность, брадикардия, тахикардия, AV-блокада, гипотензия, синкопе, перемежающаяся хромота, похолодание конечностей, агранулоцитоз, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия (7%), миалгия (10%), мышечные судороги (3%).

Прочие: гипергидроз, эритематозные высыпания, крапивница, обратимая алопеция, увеличение массы тела.

Увеличивается вероятность нарушений всех функций сердца и риск гипотензии на фоне амиодарона, дилтиазема, верапамила (особенно при в/в введении), препаратов хинидинового ряда. При совместном назначении с клонидином возможно нарушение регуляции АД, с адреномиметиками (амфетамины, эфедрин, эпинефрин, норэпинефрин, фенилэфрин, псевдоэфедрин) — повышение риска гипертензии и брадикардии, с резерпином — вероятности AV блокады, с фенотиазинами — усиление гипотензии, с НПВС — ослабление гипотензивного эффекта; циметидин увеличивает концентрацию в плазме. Назначение на фоне стимуляторов бета-адренорецепторов и производных ксантина приводит к взаимному подавлению эффектов. Несовместим с ингибиторами МАО (взаимное ослабление эффектов). Тормозит метаболизм лидокаина в печени, повышает уровень тиоридазина в крови, потенцирует действие недеполяризующих миорелаксантов.

Симптомы: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбентов, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия: при выраженной брадикардии — атропин; сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон, гипотензии — вазопрессоры (эпинефрин и др.), под контролем АД; бронхоспазме — изопротеренол или производные теофиллина; AV блокаде — трансвенозная стимуляция; седативная терапия (диазепам).

Возможно изменение показателей при проведении лабораторных тестов.