Сертаконазол (МНН)

Ингибирует цитохром Р450-зависимый синтез эргостерола (основного стерола мембран грибов и дрожжей) и увеличивает проницаемость клеточной мембраны, что приводит к лизису клетки гриба. В терапевтических дозах обладает фунгистатическим и фунгицидным действием. Активен в отношении патогенных грибов (Сandida spp., в т.ч. Candida albicans, Сandida tropicalis; Pityrosporum orbiculare), дерматофитов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum и Microsporum)и возбудителей инфекций кожи и слизистых оболочек (грамположительные штаммы Staphylococcus spp.и Streptococcus spp.). Активен также в отношении Trichomonas vaginalis.

Практически не абсорбируется при интравагинальном и накожном применении. Неизмененный сертаконазол в крови и моче не обнаруживается.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Длительных исследований по оценке потенциальной канцерогенности сертаконазола нитрата не проведено. Не отмечено потенциальной кластогенности в микроядерном тесте у мышей. Сертаконазола нитрат не проявлял мутагенной активности in vivo в тесте обмена сестринских хроматид у мышей, в тесте внепланового синтеза ДНК в культуре клеток гепатоцитов крыс. Сертаконазола нитрат не оказывал токсического действия и не проявлял нежелательных эффектов в отношении репродукции и фертильности у самцов и самок крыс, получавших через желудочный зонд до 60 мг/кг/сут препарата (в 16 раз выше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела).

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным имидазола.

Тератогенные эффекты. Исследования репродукции при пероральном применении у крыс и кроликов не выявили токсичности для самок, эмбриотоксичности и тератогенности сертаконазола нитрата при дозах 160 мг/кг/сут (превышают МРДЧ в пересчете на площадь поверхности в 40 раз у крыс и в 80 раз у кроликов). В пери- и постнатальном исследовании у крыс при пероральном применении отмечалось снижение индекса живорождения и повышение числа мертворожденных детенышей при дозах 80 и 160 мг/кг/сут.

Адекватных и строго контролируемых исследований применения сертаконазола нитрата у беременных женщин не проведено. Принимая во внимание отсутствие системной абсорбции после интравагинального и накожного применения, применение сертаконазола нитрата во время беременности возможно в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода и ребенка.

Категория действия на плод по FDA — C.

Достаточных данных о применении сертаконазола нитрата в период лактации нет. Неизвестно, проникает ли сертаконазол в грудное молоко человека. В период лактации крем не следует наносить на область молочных желез. При необходимости применения сертаконазола в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В клинических исследованиях при накожном применении сертаконазола нитрата в лекарственной форме в виде 2% крема побочные эффекты отмечались у 7 из 297 (2%) пациентов (у 2 из них — выраженные) и у 7 из 291 (2%) пациентов при накожном применении контроля (у 2 из них — выраженные). Неблагоприятные реакции при накожном применении включали: контактный дерматит, сухость и жжение кожи, болезненность в месте нанесения.

В исследованиях кожной чувствительности у 8 из 202 пациентов при аппликации 2% крема и у 4 из 202 пациентов при аппликации контроля (контроль — основа крема) проявлялась местная эритема.

При интравагинальном применении: ощущение жжения, зуд во влагалище, которые проходят самостоятельно. Возможны аллергические реакции.

Потенциальное взаимодействие между сертаконазола нитратом в лекарственной форме в виде крема и другими ЛС систематически не оценивалось.

Одновременное применение вагинальных суппозиториев с местными контрацептивами может привести к ослаблению спермицидного действия последних.

Передозировка сертаконазолом маловероятна. При случайном попадании внутрь необходимо промыть желудок и провести симптоматическое лечение.