Сертиндол (МНН)

Антипсихотическое действие обусловлено селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D₂-рецепторы и серотониновые 5-НТ₂-рецепторы, а также на альфа₁-адренорецепторы. Не влияет на мускариновые и H₁-гистаминовые рецепторы, а также на уровень пролактина.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, Tmax — 10 ч, прием пищи не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы — 99,5%. Кажущийся Vd — около 20 л/кг. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3А цитохрома P450 с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — около 3 дней. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Сертиндол и его метаболиты выводятся, в основном, с фекалиями и, частично, с мочой. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипомагниемия, декомпенсированные заболевания ССС (в т.ч. в анамнезе), хроническая сердечная недостаточность, гипертрофия миокарда, аритмия или брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), врожденный синдром удлиненного интервала QT (в т.ч. в семейном анамнезе), приобретенный синдром удлиненного интервала QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин), выраженная печеночная недостаточность, угнетение ЦНС любой этиологии; одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. хинидин, соталол, тиоридазин, эритромицин, фторхинолоны, терфенадин, цизаприд, препараты Li⁺) и ЛС, ингибирующих изофермент CYP3А цитохрома P450 (в т.ч. итраконазол, эритромицин, индинавир, циметидин); беременность, период лактации.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — не определена.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы и органов чувств:головокружение, парестезия, судороги, двигательные нарушения (в т.ч. поздняя дискинезия), экстрапирамидные нарушения (частота возникновения сравнима с плацебо), злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны респираторной системы:ринит, затруднение носового дыхания, одышка.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): постуральная гипотензия, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»), удлинение интервала QT.

Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия, гематурия, уменьшение объема эякулята.

Прочие: повышение массы тела, периферические отеки, гипергликемия, обморок.

Риск удлинения интервала QT увеличивается при сопутствующем назначении ЛС, удлиняющих интервал QT или ингибирующих метаболизм сертиндола.

Концентрация сертиндола увеличивается при одновременном приеме с ЛС — ингибиторами изофермента CYP2D6 (в т.ч. флуоксетин, пароксетин, хинидин), может потребоваться снижение дозы сертиндола.

Сертиндол и его основные метаболиты оказывают слабое ингибирующее воздействие на активность изофермента CYP2D6.

ЛС, ингибирующие изофермент CYP3A (в т.ч. циметидин, противогрибковые ЛС, ингибиторы ВИЧ-протеазы, антибиотики-макролиды) могут значительно повышать концентрацию сертиндола в плазме крови.

Карбамазепин и фенитоин, усиливая метаболизм сертиндола, могут снижать его концентрацию в плазме крови (может потребоваться повышение дозы).

Симптомы: сонливость, невнятная речь, тахикардия, снижение АД и транзиторное удлинение интервала QT, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»), особенно в случаях одновременного приема с ЛС, вызывающими аналогичный побочный эффект.

Лечение: промывание желудка с использованием сорбента и назначение слабительных ЛС; обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации; контроль ЭКГ и основных соматических показателей. В случаях увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом должен учитываться T1/2 сертиндола (от 2 до 4 дней).

Симптоматическая терапия: при снижении АД и проявлении сосудистого коллапса введение эпинефрина или дофамина следует проводить с осторожностью (стимуляция бета-адренорецепторов и антагонизм с альфа-адренорецепторами у сертиндола может привести к выраженному снижению АД). В случае необходимости применения антиаритмических ЛС следует учитывать, что хинидин, дизопирамид, прокаинамид потенциально могут увеличивать интервал QT. При развитии тяжелых экстрапирамидных нарушений назначают антихолинергические ЛС. Специфического антидота нет.