Цефамандол (МНН)

Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении многих грамотрицательных— Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp. (во время лечения могут приобретать резистентность), Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, некоторые штаммы Proteus vulgaris,и грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, бета-гемолитические и другие Streptococcus (большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis, являются резистентными), Streptococcus pneumoniae, анаэробные микроорганизмы, грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus иPeptostreptococcus spp.),грамположительные палочки (в т.ч. Clostridium spp.),грамотрицательные палочки (в т.ч. Bacteroides и Fusobacterium spp.). Большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны. Неактивен в отношении Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, большинства штаммов Serratia.

После в/м введения в дозе 0,5 или 1 г Cmax достигается через 30–120 мин и составляет 13 и 25 мкг/мл соответственно. При в/в введении 1, 2 и 3 г через 10 мин концентрация в плазме составляет 139, 240 и 533 мкг/мл (сохраняется на терапевтическом уровне 6 ч). Т1/2 после в/в введения — 32 мин, после в/м — 60 мин. Создает терапевтические концентрации в плевральной и суставной жидкостях, желчи и костях. Проходит через плаценту. Выводится с мочой в неизмененном виде (за 8 ч экскретируется 65–85%) и обеспечивает высокие уровни в моче. После в/м введения 0,5 и 1 г содержание в моче составляет 254 и 1357 мкг/мл, при в/в введении в дозе 1 и 2 г — 750 и 1380 мкг/мл соответственно. На фоне почечной недостаточности выведение замедляется.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим цефалоспоринам), ранний детский возраст (до 6 мес).

Возможно с осторожностью в случае крайней необходимости, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Категория действия на плод по FDA — B.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия; возможны необычные кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит, персистирующий гепатит, холестатическая желтуха, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эозинофилия, лекарственная лихорадка, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок.

Прочие: головная боль, суперинфекция, дисбактериоз, кандидоз полости рта, снижение клиренса креатинина, повышение азота мочевины в крови (у больных с почечной недостаточностью), нарушение функции почек; местные реакции — боль и инфильтрат в месте в/м введения; флебит, тромбофлебит, болезненность по ходу вены (при в/в введении).

При одновременном применении цефалоспоринов и ЛС с нефротоксическим действием (в т.ч. аминогликозидов, петлевых диуретиков) повышается нефротоксичность. Цефамандол несовместим с алкоголем (ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу) и при совместном применении развивается дисульфирамоподобная реакция (боль в животе, гиперемия кожи, головная боль, тошнота, рвота, сердцебиение, периферическая вазодилатация, сопровождающаяся гипотензией, повышенное потоотделение). При одновременном применении с аминогликокозидами — синергизм антибактериального действия. Пробенецид замедляет клубочковую экскрецию и удваивает Cmax и продолжительность действия. Цефамандол взаимодействует с пероральными антикоагулянтами и другими ЛС, влияющими на свертывание крови. Фармацевтически несовместим с растворами аминогликозидов.

Симптомы: судороги (особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Лечение: назначение противосудорожных ЛС (диазепам или коротко действующие барбитураты), в тяжелых случаях — гемодиализ.