Цефпиром (МНН)

Угнетает транспептидазу и нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки бактерий. Быстрый бактерицидный эффект обусловлен высокой скоростью проникновения через наружную мембрану бактерий и выраженным сродством к пенициллинсвязывающим белкам. Обладает высокой стабильностью к гидролизу плазмидными и хромосомными бета-лактамазами, действует на грамотрицательные и грамположительные бактерии, резистентные к другим цефалоспоринам. Имеет широкий спектр действия. Активен в отношении Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter freundii, Salmonella spp., Providencia spp., Shigella spp., Serratia spp., Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.).Устойчив к бета-лактамазам, гидролизующим большинство пенициллинов и цефалоспоринов.

Плохо всасывается из ЖКТ. Независимо от дозы с альбуминами связывается не более 10%. Cmax после в/в введения 0,5; 1 и 2 г составляет 54; 81 и 173 мг/л соответственно (в/м — 12; 23 и 43 мг/л). Т1/2 в фазе распределения — 0,3 ч, в фазе элиминации — 2,3 ч. После в/м аппликации биодоступность превышает 90%, бактерицидный уровень в крови создается через 1,5–2,5 ч и сохраняется в течение 12 ч. Кажущийся объем распределения — 12–21 л. Быстро переходит в органы и ткани, создавая концентрации, превышающие МПК для многих микроорганизмов. Проникает в спинномозговую жидкость, через плацентарный барьер, определяется в грудном молоке. (Не метаболизируется, выводится почками (80–90% — в неизмененном виде), в небольших количествах — с желчью. После 3–5 дней в/в или в/м применения с 12-часовым интервалом кумуляция не наблюдается. У пожилых людей Т1/2 в крови увеличивается в 1,7–2,2 раза и снижается общий клиренс. Фармакокинетика цефпирома практически не зависит от функционального состояния печени, но существенно меняется при заболеваниях почек: так при однократном в/в назначении 2 г пациентам с Cl креатинина более 50 мл/мин Т1/2 составляет 2,6 ч, при снижении его до 20 или 10 мл/мин — 9,2 и 14,5 ч соответственно.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим цефалоспоринам), беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, энцефалопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия (при болюсном в/в введении), лейкопения (в т.ч. нейтропения, гранулоцитопения), гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, кандидозный стоматит и/или глоссит, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, олигурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. крапивница), зуд, озноб или лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Прочие: повышение активности ЩФ, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипокоагуляция, суперинфекция (в т.ч. кандидозный вагинит); местные реакции — болезненность и инфильтрация в месте введения, флебит, боль по ходу вены.

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин), фторхинолоны, ванкомицин, клавулановая кислота и тазобактам повышают антибактериальную активность. Пробенецид замедляет экскрецию и увеличивает плазменную концентрацию. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию цефпирома в сыворотке крови и риск нефротоксического действия. На фоне нефротоксичных препаратов возрастает риск поражения почек. НПВС (в т.ч. салицилаты и сульфинпиразон) повышают риск развития кровотечения. Повышает антикоагулянтный эффект непрямых антикоагулянтов. Фармацевтически несовместим с растворами других антибиотиков, натрия гидрокарбоната, с гепарином.

Симптомы: судороги, тремор, повышенная нервно-мышечная возбудимость, энцефалопатия (особенно при почечной недостаточности).

Лечение: гемодиализ (в течение 4 ч элиминируется 40–45%) и симптоматическое лечение.