Выберите город
Вернуться
Добавить аптеку

Ципротерон + Этинилэстрадиол (МНН)

Описание

Подробное описание

Фармакологическое действие

Механизм действия проявляется в угнетении гонадотропной функции гипофиза и подавлении овуляции, а также изменении свойств секрета шейки матки, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.

Фармакодинамика

Ципротерон является конкурентным антагонистом рецепторов андрогенов, ингибирует синтез андрогенов и снижает их концентрацию в крови вследствие антигонадотропного эффекта. Антигонадотропный эффект ципротерона усиливается этинилэстрадиолом, который также регулирует синтез ГСПГ в плазме крови. В результате этого концентрация несвязанного биологически доступного андрогена в крови снижается.

На фоне приема комбинации ципротерон + этинилэстрадиол уменьшается повышенная секреция сальных желез, способствующая возникновению угревой сыпи и себореи. Исчезновение угрей обычно происходит через 3–4 мес терапии. Выпадение волос, часто сопровождающее себорею, также уменьшается в эти же сроки лечения. Применение комбинации ципротерон + этинилэстрадиол уменьшает легкие проявления гирсутизма (в частности избыточный рост волос на лице) у женщин репродуктивного возраста. Данный эффект наступает после длительного лечения.

Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием, ципротерон обладает гестагенным действием.

Фармакокинетика

Ципротерон

Абсорбция. После перорального приема ципротерон быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови составляет 15 нг/мл и достигается через 1,6 ч после однократного применения. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%.

Распределение. Ципротерон практически полностью связывается с альбумином в плазме крови, в несвязанном состоянии остается 3,5–4% общей концентрации ципротерона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ не оказывает влияние на связывание ципротерона с белками плазмы крови.

Метаболизм. Ципротерон практически полностью метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгирования. Основной метаболит в плазме крови — 15β- гидроксильное производное. Скорость клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 3,6 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация ципротерона в сыворотке крови снижается двухфазно с T1/2 0,8 ч и 2,3–3,3 дня. Некоторая часть дозы выводится в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 1:2. T1/2 метаболитов составляет 1,8 сут. С учетом длительного T1/2 ципротерона его кумуляция в плазме крови может наблюдаться на протяжении одного цикла терапии с коэффициентом 2–2,5.

Css. Во время циклового применения максимальная Css ципротерона в плазме крови достигается во второй половине цикла.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови, составляющая приблизительно 71 пг/мл, достигается через 1,6 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень происходит метаболизм этинилэстрадиола, в результате чего его биодоступность составляет около 45% при приеме внутрь.

Распределение. Этинилэстрадиол связывается с альбумином (приблизительно 98%) и индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов как свободных, так и конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,37 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в 2 фазы с T1/2 приблизительно 1 и 10–20 ч соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет приблизительно 24 ч.

Css. Css достигается во второй половине цикла приема, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови на 60% выше по сравнению с однократной дозой.

Противопоказания

Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; сахарный диабет с диабетической ангиопатией; множественные или выраженные факторы риска венозного тромбоза или артериального тромбоза, в т.ч. заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия; осложненные поражения клапанного аппарата сердца, легочная гипертензия, фибрилляция предсердий, подострый бактериальный эндокардит, расширенное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией, обширная травма, ожирение (ИМТ>30); панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени и в течение 3 мес после возвращения этих показателей в норму); опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; беременность или подозрение на нее; период грудного вскармливания; гиперчувствительность; курение в возрасте 35 лет и старше; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и кормлении грудью

Комбинация ципротерон + этинилэстрадиол противопоказана во время беременности и в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема комбинации ципротерон + этинилэстрадиол, эту комбинацию следует сразу же отменить.

Ципротерона ацетат проникает в грудное молоко, поэтому применение комбинации ципротерон + этинилэстрадиол противопоказано в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные действия сгруппированы по частоте возникновения следующим образом: часто (≥1/100); нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (<1/1000).

Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела; нечасто — задержка жидкости; редко — снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень.

Нарушение психики: часто — снижение и перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — увеличение либидо.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — боль/нагрубание в молочных железах, кровотечения/кровянистые выделения из влагалища (первые 3 цикла применения); нечасто — увеличение молочных желез; редко — выделения из влагалища, сосков молочных желез.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница; редко — узловатая эритема, мультиформная эритема.

На фоне применения КОК (к которым относится комбинация ципротерон + этинилэстрадиол) отмечались также такие побочные действия, как тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, ТЭЛА, тромбоэмболия печеночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки); артериальная гипертензия; нарушение зрения; головокружение; панкреатит; холецистит; гиперглицеридемия; нарушение толерантности к глюкозе; нарушения функциональных показателей печени; болезнь Крона и язвенный колит; гормонозависимые опухоли; опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности); ациклические кровянистые выделения, чаще в первые месяцы применения; возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, обусловленная отосклерозом; рак шейки матки; усиление симптомов наследственного ангионевротического отека.

Взаимодействие

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими ЛС может привести к ациклическим кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептивов. Известны случаи следующих взаимодействий.

Влияние на печеночный метаболизм. Взаимодействие возможно с ЛС, индуцирующими микросомальные ферменты печени (например гидантоин и его производные, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, фенитоин, ритонавир, гризеофульвин и ЛС, содержащие зверобой продырявленный), что может привести к увеличению клиренса половых гормонов.

Влияние на печеночно-кишечную циркуляцию. По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например пенициллины и тетрациклин) могут снижать печеночно-кишечную циркуляцию эстрогенов, тем самым снижая концентрацию этинилэстрадиола.

Женщинам, которые принимают любое из вышеупомянутых ЛС, следует временно дополнительно использовать метод барьерной контрацепции или выбрать другой метод контрацепции. При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов барьерный метод контрацепции следует применять на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после прекращения лечения. При длительном курсе применения ЛС, индуцирующих микросомальные ферменты, следует рассмотреть вопрос о выборе иного метода контрацепции. Женщины, применяющие антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина, которые также индуцируют микросомальные ферменты), должны применять барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. Если период, в течение которого применяется барьерный метод контрацепции, продолжается после окончания цикла применения, следующий цикл применения следует начинать без интервала в приеме.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других ЛС. Соответственно концентрация других ЛС в плазме крови и тканях может увеличиваться (например циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин).

При назначении или применении других ЛС для определения возможных взаимодействий необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих ЛС.

Передозировка

Данные о серьезных нарушениях в случае передозировки комбинации ципротерон + этинилэстрадиол остутствуют.

Симптомы: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Добавить аптеку

Внимание! Есть противопоказания, необходимо ознакомление с инструкцией или консультация врача.

Информация для совершеннолетних, о рецептурных препаратах для медицинских специалистов.

Поделиться Поделиться Поделиться Поделиться Поделиться Поделиться Поделиться
Для поиска укажите где вы
Федеральный округ
Центральный
Северо-Западный
Южный
Северо-Кавказский
Приволжский
Уральский
Сибирский
Дальневосточный
Регион
Населенный пункт