Выберите город
Вернуться
Добавить аптеку

Эмпэгфилграстим (МНН)

Описание

Подробное описание

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эмпэгфилграстим связывается с рецептором Г-КСФ подобно филграстиму и пэгфилграстиму. Аналогично филграстиму, эмпэгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.

По данным клинических исследований установлено, что однократное п/к введение эмпэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитотоксической терапии уменьшает продолжительность нейтропении 4-й степени примерно в 2 раза по сравнению с ежедневным введением филграстима. Частота возникновения фебрильной нейтропении была сопоставима с частотой в группе пациентов, получавших ежедневное введение филграстима. Общая частота нейтропении после химиотерапии при однократном введении эмпэгфилграстима и ежедневном введении филграстима была сопоставима на первом цикле, а на последующих циклах наблюдалась явная тенденция к уменьшению общей частоты нейтропении в группе эмпэгфилграстима с каждым циклом по сравнению с группой филграстима.

Фармакокинетика

Всасывание. У здоровых добровольцев после однократного п/к введения различных доз эмпэгфилграстима (3–9 мг) Сmах эмпэгфилграстима в крови достигалась в среднем через 36–48 ч. У больных раком молочной железы, получающих химиотерапию комбинацией доцетаксела и доксорубицина, во время первого цикла химиотерапии после однократного п/к введения эмпэгфилграстима в дозе 7,5 мг Сmах, составлявшая в среднем 192143,6 пг/мл, достигалась в крови в среднем через 61 ч, а Т1/2 составил 78 ч.

Распределение. Концентрация эмпэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии. Средняя системная экспозиция AUC0–∞ эмпэгфилграстима после однократного п/к введения в дозе 7,5 мг составила 27718704 пг·ч/мл.

Выведение. Выведение эмпэгфилграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Клиренс в основном осуществляется нейтрофилами. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация эмпэгфилграстима в сыворотке медленно снижается во время преходящего снижения числа нейтрофилов, связанного с химиотерапией, и быстро — после начала восстановления числа нейтрофилов. У больных раком молочной железы, получающих химиотерапию комбинацией доцетаксела и доксорубицина, во время первого цикла химиотерапии после однократного п/к введения эмпэгфилграстима в дозе 7,5 мг клиренс составил 368,8 мл/(ч·кг), а константа элиминации — 0,0087 ч−1.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Фармакокинетика эмпэгфилграстима у особых групп пациентов (пациенты с почечной и печеночной недостаточностью, дети и пациенты пожилого возраста) на сегодняшний день не изучалась.

Пациенты с нарушением функции печени и почек. Поскольку механизм выведения эмпэгфилграстима не связан с почками или печенью (выведение осуществляется главным образом нейтрофилами), не ожидается изменений его свойств у больных с нарушениями функции этих органов.

Дети и пациенты пожилого возраста. Данные о применении эмпэгфилграстима у детей или пожилых пациентов (старше 65 лет) отсутствуют.

Противопоказания

Гиперчувствительность к белкам, полученным с использованием E.coli, филграстиму, эмпэгфилграстиму, пэгфилграстиму, пегилированным белкам; нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах; острый лейкоз; для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования; одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований у беременных женщин не проводилось. Потенциальный риск, связанный с влиянием на эмбрион или плод человека, неизвестен.

Исследования у кормящих женщин не проводились, поэтому не следует применять эмпэгфилграстим в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Для оценки частоты нежелательных явлений использовалась классификация согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥ 0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).

Ниже приведен перечень нежелательных явлений, зарегистрированных у пациентов, получавших эмпэгфилграстим после цитотоксической химиотерапии, и у здоровых добровольцев в рамках клинического исследования. Подавляющее большинство нежелательных явлений были обусловлены основным злокачественным заболеванием или цитотоксической химиотерапией и не были связаны с применением эмпэгфилграстима.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — острая респираторная вирусная инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, нейтрофилез, лимфоцитоз, лейкопения, нейтропения и лимфопения; часто — фебрильная нейтропения.

Лейкопения, нейтропения, лимфопения и фебрильная нейтропения, по всей вероятности, связаны с использовавшимися химиопрепаратами. У здоровых добровольцев зафиксирован случай увеличения селезенки.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии, сенсорная нейропатия.

Со стороны органа зрения: часто — слезотечение.

Со стороны сердца: часто — тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов: часто — артериальная гипо - и гипертензия, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея; часто — стоматит, рвота, боль в животе, диспепсия, запор, геморрой, отрыжка, зуд десен, потеря аппетита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение общего билирубина, повышение АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ; часто — повышение ГГТП, боль в правом подреберье, гепатотоксичность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; часто — сухость кожи лица, гиперемия кожи лица, зуд кожи, изменение ногтей.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, оссалгия; часто — миалгия, боль в спине, боль в конечностях.

Оссалгии и артралгии являются характерными для препаратов Г-КСФ нежелательными реакциями. Как правило, они слабые или умеренные и купируются самостоятельно.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — гиперкреатининемия; часто — повышение уровня мочевины, протеинурия, бактериурия, лейкоцитурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боли в области молочной железы, маточное кровотечение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышение температуры тела, слабость, утомляемость; часто — местные реакции (гиперемия кожи в месте введения), отеки, астения, гриппоподобный синдром, лимфостаз.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — гипергликемия, гиперальбуминемия, гиперкалиемия, гиперхлоремия; часто — гипернатриемия, гиперурикемия.

Взаимодействие

Исследования, посвященные специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводились.

Поскольку эмпэгфилграстим выводится преимущественно нейтрофилами, т.е. с помощью специфического механизма, не пересекающегося с путями метаболизма большинства ЛС, вероятность лекарственных взаимодействий представляется минимальной.

Цитотоксическая химиотерапия

Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии эмпэгфилграстим следует вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитостатиками неизвестно.

Известно, что литий усиливает высвобождение нейтрофилов. Хотя фармакодинамическое взаимодействие с литием не доказано ни для филграстима, ни для пэгфилграстима, следует учитывать его возможность при использовании эмпэгфилграстима.

Оценка безопасности и эффективности эмпэгфилграстима у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, применение которых сопровождается отсроченной миелосупрессией (например производные нитрозомочевины), не проводились.

Признаков взаимодействия эмпэгфилграстима с другими ЛС на настоящее время не зафиксировано.

Передозировка

Максимальная дозировка эмпэгфилграстима, изучавшаяся у человека, составляет 9 мг однократно.

Симптомы: при использовании эмпэгфилграстима в дозе 9 мг у здоровых добровольцев наблюдались головная боль, миалгия, боль в спине, тромбоцитопения, гипербилирубинемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение ACT, ЩФ, гипонагриемия, гипохлоремия.

Все нежелательные явления прошли без последствий, самостоятельно или после применения симптоматической терапии (головная боль, миалгия, артралгия, костные боли купировались применением НПВС). Таким образом, нежелательные явления при передозировке не отличаются от явлений при применении ЛС в рекомендованных дозах.

Безопасность эмпэгфилграстима в дозе более 9 мг не изучалась. При введении более высоких доз эмпэгфилграстима можно ожидать усиления описанных нежелательных явлений, гиперлейкоцитоза и развития рикошетной нейтропении.

Добавить аптеку

Внимание! Есть противопоказания, необходимо ознакомление с инструкцией или консультация врача.

Информация для совершеннолетних, о рецептурных препаратах для медицинских специалистов.

Для поиска укажите где вы
Федеральный округ
Центральный
Северо-Западный
Южный
Северо-Кавказский
Приволжский
Уральский
Сибирский
Дальневосточный
Регион
Населенный пункт