Эпоэтин тета (МНН)

Фармакодинамика

Эритропоэтин человека представляет собой эндогенный гликопротеиновый гормон, который является основным регулятором эритропоэза путем специфических взаимодействий с эритропоэтиновыми рецепторами на эритроидных клетках-предшественниках костного мозга. Он действует как фактор, стимулирующий митоз, и дифференцирующий гормон. Продукция эритропоэтина в первую очередь происходит и регулируется с помощью почек в ответ на изменения концентрации кислорода в тканях. У пациентов с ХПН продукция эндогенного эритропоэтина нарушается, и основной причиной анемии является дефицит эритропоэтина. У пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию, этиология анемии носит многофакторный характер; причиной анемии является как дефицит эритропоэтина, так и сниженный ответ эритроидных клеток-предщественников на эндогенный эритропоэтин.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эпоэтина тета была изучена у здоровых добровольцев, пациентов с ХПН и пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших химиотерапию. Фармакокинетика эпоэтина тета не зависит от возраста или пола.

Биодоступность эпоэтина тета при п/к введении составляет 31% показателя биодоступности при в/в введении. Tmax в плазме крови 10–14 ч.

У пациентов с ХПН после п/к введения 40 МЕ/кг конечный T1/2 выше, чем после в/в введения, в среднем 25 ч после однократной дозы и 34 ч в стабильном состоянии после повторных доз 3 раза в неделю. Эффект накопления эпоэтина тета не обнаружен.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших химиотерапию, T1/2 при п/к введении 20000 МЕ эпоэтина тета 1 раз в неделю составил 29 ч после первой дозы и 28 ч при многократном применении. Эффект накопления эпоэтина тета не обнаружен.

Vd примерно равен ОЦК.

У пациентов с ХПН, получавших гемодиализ, T1/2 эпоэтина тета составляет 6 ч после однократной дозы и 4 ч после повторного в/в введения эпоэтина тета в дозе 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Эффект накопления эпоэтина тета не обнаружен.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Фармакокинетика эпоэтина тета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена.

Повышенная чувствительность к эпоэтину тета, беременность, период грудного вскармливания, истинная эритроцитарная аплазия, неконтролируемая артериальная гипертензия, недостаточность функции печени, серповидно-клеточная анемия, возраст старше 75 лет, анемия у пациентов со злокачественными опухолями, не получающих химиотерапию и лучевую терапию; анемия при концентрации Hb более 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у пациентов со злокачественными опухолями, получающих химиотерапию и лучевую терапию; возраст младше 18 лет (опыт применения отсутствует).

Информация об эффективности и безопасности применения эпоэтина тета при беременности и в период грудного вскармливания отсутствует.

Побочные эффекты классифицированы по частоте в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (не менее 10%); часто (не менее 1%, но менее 10%); нечасто (не менее 0,1%, но менее 1%); редко (не менее 0,01%, но менее 0,1%); очень редко (менее 0,01%, включая единичные сообщения).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоз шунта (может произойти главным образом у пациентов, которые имеют склонность к гипотензии, или при наличии осложнений артериовенозной фистулы: стеноз или аневризма); очень редко — тромбоцитоз, тромбоэмболические нарушения, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы: часто — кожная сыпь, зуд, крапивница; очень редко — анафилактоидные реакции.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль.

Со стороны ССС: часто — возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения вплоть до тонико-клонических судорог).

Со стороны скелетно-мышечной системы и суставной ткани: часто — артралгия.

Прочие: часто — гриппоподобный синдром (особенно в начале терапии), симптомы которого обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или дней, в т.ч. лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях или костях, общее недомогание.

Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия эпоэтина тета с другими ЛС.

Во избежание несовместимости или снижения активности эпоэтин тета нельзя смешивать с другими ЛС или инъекционными растворами.

Симптомы: терапевтический индекс эпоэтина тета очень широкий, однако следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. полицитемия с угрожающими жизни сердечно-сосудистыми осложнениями.

Лечение: при полицитемии терапию эпоэтином тета прекращают. При необходимости проводят флеботомию.