Эстазолам (МНН)

Оказывает также антифобическое, противосудорожное и слабое миорелаксирующее (центральное) действие.

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе лимбической системы, гиппокампа, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что приводит к повышению частоты открытия каналов в цитоплазматической мембране нейронов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации постсинаптической мембраны нейрона и обусловливает усиление тормозного влияния ГАМК в ЦНС.

Снотворный и седативный эффект в основном обусловлены угнетением активности ретикулярной активирующей системы ствола головного мозга, лимбических и подкорковых отделов и коры.

Укорачивает период засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна.

Эффективен при лечении временной бессонницы, связанной с резкими изменениями режима сна.

В двухгодичных исследованиях у мышей, получавших эстазолам с пищей в дозах 0,8; 3 и 10 мг/кг/сут, и у крыс (в дозах 0,5; 2 и 10 мг/кг/сут) онкогенного действия не обнаружено. При введении мышам доз 3 и 10 мг/кг/сут установлено увеличение частоты образования гиперплазированных печеночных узелков, но значение этого явления не определено.

В соответствующих тестах на мышах, крысах и бактериях установлено отсутствие мутагенного действия.

Не выявлено влияния на фертильность у самцов и самок крыс при использовании доз, до 30 раз превышающих обычно рекомендованные для человека.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2 ч (от 0,5 до 6 ч). Связывание с белками крови — 93%. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение нескольких дней. Проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, определяется в тканях ЦНС. Проходит через плаценту. Неизвестно, проникает ли эстазолам в грудное молоко (исследования у человека не проводились), но в экспериментах показано, что эстазолам и его метаболиты проникают в молоко крыс. Метаболизируется в печени, подвергается окислению и гидроксилированию c образованием малоактивных или неактивных метаболитов, в т.ч. 4-гидрокси- эстазолама (концентрация составляет 12% принятой дозы эстазолама через 8 ч после приема) и 1-оксо-эстазолама. Т1/2 — 10–24 ч (в среднем 17 ч). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (менее 5% в неизмененном виде), 4% в неизмененном виде с фекалиями. При повторных приемах кумулирует незначительно.

Гиперчувствительность, миастения, выраженная дыхательная недостаточность, нарушение сознания и/или равновесия, закрытоугольная глаукома, склонность к злоупотреблению лекарственными средствами, беременность, кормление грудью.

Противопоказано при беременности (риск, связанный с применением эстазолама у беременных, превышает потенциальную пользу).

Категория действия на плод по FDA — X.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость (42%), головная боль (16%), астения (11%),гипокинезия (8%), раздражительность (8%), головокружение (7%), недомогание (5%), нарушение координации движений (4%), спутанность сознания (2%), нарушения мышления (2%), депрессия (2%); ≤ 1% — эмоциональная лабильность, ослабление памяти и концентрации внимания, замедленность реакций, ухудшение зрения, парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, бессонница, агрессивность, мышечный тремор).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (4%), диспептические явления (2%); ≤ 1% — рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤ 1% — сердцебиение, аритмия, обморок, лейкопения, агранулоцитоз.

Прочие: мышечно-суставная боль (1–2%); ≤ 1% — судороги мышц, аллергические реакции, в т.ч. зуд.

Возможны привыкание, лекарственная зависимость (при длительном приеме), синдром отмены (см. «Меры предосторожности»).

Угнетающее влияние на ЦНС усиливают барбитураты, гипотензивные препараты, трициклические антидепрессанты, антигистаминные ЛС с седативным действием, противосудорожные средства, наркотические анальгетики и другие средства, угнетающие ЦНС. Алкоголь усиливает действие эстазолама и может провоцировать парадоксальные реакции. Пероральные контрацептивы и курение табака ускоряют метаболизм эстазолама и ослабляют его эффект.

Симптомы: выраженная сонливость, угнетение дыхания, спутанность сознания, нарушение координации движений, невнятная речь, кома.

Лечение: индукция рвоты (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), прием активированного угля, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкости, при необходимости — ИВЛ. Гемодиализ неэффективен. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепинов флумазенил (в условиях стационара).